遇見那位背後有重大阿爾茨海默病藥物突破的瑞典醫生 - 彭博社

生物北極實驗室

攝影師：Gustav Gräll/BioArctic嗨，我是紐約的鮑勃。一個居住在北極圈附近的瑞典家庭如何為治療阿爾茨海默病做出貢獻？這是一個不同尋常的故事。但首先…

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從北極圈到藥櫃

上個月，Eisai Co.的lecanemab成為第一種在晚期試驗中明確減緩阿爾茨海默病進展的藥物。這一成功使Eisai及其合作伙伴Biogen Inc.的股價飆升。

這種藥物有一個令人驚訝的背景故事。回到上世紀90年代，Lars Lannfelt是卡羅林斯卡學院的科學家，他在調查患有罕見早髮型疾病的家庭。他聽説瑞典有一個家庭，有11名親戚平均在57歲時患上阿爾茨海默病。

“我乘坐飛機飛往瑞典北部，調查了家人在他們的家中，” Lannfelt今年早些時候告訴我。“我們發現了這種突變，並將其命名為北極突變。”

這些發現如此引人入勝，以至於Lannfelt，現在是烏普薩拉大學的教授，於2003年與Par Gellerfors創立了瑞典生物技術公司BioArctic AB。北極突變改變了澱粉樣蛋白的前體，這是一種毒性蛋白，會在阿爾茨海默病患者的大腦中形成斑塊。這種突變的工作方式獨特：它提高了一種稱為原纖維蛋白的澱粉形式的水平。

澱粉樣蛋白有許多形式，從微小的可溶蛋白片段到在阿爾茨海默病患者的大腦中形成大斑塊。這使得確定哪種形式可能有害變得困難。當時很多注意力都集中在斑塊上。但Lannfelt認為原纖維蛋白可能是人們長期尋找的有毒澱粉形式。2005年，他和烏普薩拉大學的同事們創造了一個針對原纖維蛋白的小鼠抗體。在與Eisai簽訂研究協議後，BioArctic於2007年將Lannfelt小鼠抗體的人類版本lecanemab授權給了Eisai。

Aduhelm是近20年來首個獲批用於治療阿爾茨海默病的新藥。BiogenEisai花了多年時間完成該藥物的試驗，直到最近，該藥物仍然是Biogen的Aduhelm的配角。儘管存在爭議，Aduhelm於2021年獲得了美國的批准。當Medicare拒絕支付該藥物，除了在有限情況下由於數據不確定性，lecanemab突然成為焦點。

艾薩伊的試驗取得了成功，但藥物的功效相當有限。詳細的研究結果將在11月29日之前公佈。一個未解之謎是靶向原纖維蛋白的作用對勒卡那單抗的成功有多大貢獻。可能只是因為艾薩伊使用了高劑量，並且進行了直至結束的試驗，而不像拜輪那樣過早終止試驗。

無論是什麼解釋，這些結果對BioArctic來説都是變革性的，自結果公佈以來，其股價幾乎翻了三倍。蘭費爾特在BioArctic的股份現在價值約7.5億美元。— 羅伯特·朗雷斯*，在湯姆·馬洛尼的協助下*

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