一個驚人的發現導致RSV疫苗的突破 - 彭博社
Robert Langreth
德國斯圖加特的重症護士在2021年治療一名患有RSV的小患者。
攝影師:Marijan Murat/picture alliance/Getty Images嗨,我是紐約的鮑勃。經過幾十年的努力,針對呼吸道病原體RSV的疫苗正在研發中,這種病原體正在大規模迴歸。但首先…
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基礎研究的回報
儘管世界仍在專注於抗擊新冠病毒,但另一種令人討厭的呼吸道病毒正在蔓延。它被稱為RSV,全稱呼吸道合胞病毒,每年都會導致成千上萬的兒童和老年人住院。
目前還沒有RSV疫苗,但情況可能很快會改變。輝瑞和輝瑞以及GSK的RSV疫苗在老年人大規模試驗中顯示出有希望的結果。在另一項試驗中,輝瑞的疫苗保護了嬰兒免受嚴重RSV肺部疾病的侵害,這是在孕婦接種後發生的。與此同時,賽諾菲和阿斯利康在歐洲獲得了嬰兒長效RSV抗體的批准。
這些進展可能不會如此迅速地發生,如果疫苗研究員巴尼·格雷厄姆(Barney Graham)在2008年沒有遇到結構生物學家傑森·麥克萊蘭(Jason McLellan)。隨後發生的是一則關於基礎研究取得新疫苗成功的不太可能的故事。
當時,現任莫爾豪斯醫學院全球衞生公平高級顧問的格雷厄姆正在美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)工作,研究RSV。而麥克萊蘭則作為博士後在附近的NIAID實驗室工作。
2013年,麥克萊蘭、格雷厄姆和其他美國國家衞生研究院(NIH)研究人員報告稱,他們已經確定了RSV用來進入人類細胞的關鍵蛋白的結構。並且他們開發了一種穩定它的方法,以便用於疫苗中。
事實證明,這種蛋白有兩種非常不同的形式。為了在Zoom會議中向我展示這一點,格雷厄姆舉起了兩個所謂的RSV融合蛋白的3D打印模型。它們看起來完全不同。一個看起來像是合攏的花莖。格雷厄姆説,這是之前失敗的RSV疫苗可能瞄準的形式。
另一種不太穩定的前融合形式看起來像一束五顏六色的花朵,是當前疫苗的基礎。格雷厄姆指出,明亮的橙色和紅色區域是抗體結合的好地方。這些區域只在前融合形式上可見。
“我們非常確定這將是一個改變遊戲規則的舉措,” Graham説道。果然,製藥公司注意到了這些結果,並開始着手解決這個問題。GSK和輝瑞的疫苗都會產生針對前融合蛋白的抗體。阿斯利康和賽諾菲的長效抗體治療也會結合RSV蛋白的前融合形式。
麥克萊蘭現在在德克薩斯大學,後來與Graham和其他人合作,開發穩定冠狀病毒刺突蛋白的方法。當大流行發生時,這項科學幫助為Covid的mRNA疫苗鋪平了道路。Graham説,教訓是“投資基礎研究確實會帶來回報。”— 羅伯特·朗雷斯
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