奧米克戎在肺部不足為患，新冠的危險等級或將降低?【譯】_風聞

譯者的話：我去年11月剛看到奧米克戎的基因組時，直呼這下“我們人類這下要艹蛋了”，因為這個毒株的變異實在是太多了——感覺就像是經歷了新冠的一場“寒武紀大爆炸”——而且大部分變異還都是在刺突蛋白上的。不過隨後的臨牀數據漸漸讓我和其它學者們沒有那麼擔心了，但同時也奇怪：奧米克戎為何沒有造成如我們預想中的那種危害？本文部分回答了這一問題。【】內為譯者注。

越來越多的來自動物實驗的證據表明，因為奧米克戎不能在肺組織中快速增殖，所以不會像其它變種那樣對人的肺部造成嚴重傷害。

Max Kozlov

先前，南非和英國的跡象表明，快速傳播的冠狀病毒SARS-CoV-2變種奧米克戎並不像之前的主要流行株德爾塔那麼危險。現在，一系列的實驗室研究為這種差異提供了一種充滿誘惑力的解釋：奧米克戎對深在肺部的細胞的感染速度不如它對上呼吸道細胞的感染速度。

“這是一個十分值得注意的觀測結果，它可能可以解釋我們在病人中看到的現象。”一位並未參與此研究的科學家、加州舊金山Gladstone病毒研究所的病毒學家Melanie Ott説。但她同時補充道，奧米克戎所具有的超強傳播力顯示，就算它的致病性下降，醫院也將很快就人滿為患。【譯註：在大部分時候，傳染病為了更好地持續傳播，其致病性都會在進化中逐步減弱——因為不會動的死人是很難出去撒毒的】

南非官方在12月30日宣佈，該國已經在沒有引起更多死亡的情況下度過了此次奧米克戎疫情的高峯。另一個於12月31日發佈的英國政府報告也指出，英格蘭地區的奧米克戎感染者需要住院或緊急護理的概率是德爾塔感染者的一半。

然而，由於因接種疫苗、感染康復或兩者兼而有之而獲得COVID-19免疫力的人數也在隨時間增加，人們很難判斷奧米克戎本身是否真的相比於之前的變種變得温和了。為了尋求答案，研究者們轉而訴諸於動物和細胞實驗。

密蘇里州聖路易斯華盛頓大學的病毒學家Michael Diamond及其同事通過使用奧米克戎和其它變種毒株感染倉鼠和小鼠，追蹤研究了疾病的發展過程。實驗結果的差異性令人震驚：實驗開始幾天後，在感染了奧米克戎的動物中，它們肺部的病毒含量至少要比感染了其它變種的動物的相應組織中低十倍（1）。其它研究團隊的發現也證明，奧米克戎在肺組織的含量比之前的毒株要低（2,3）。

Diamond説，他尤其震驚於被奧米克戎感染的動物幾乎保持了其體重不變，因為其它被感染者的體重衰退的都很快——而體重衰退是這些感染引發了重症的一個直接表現。“每一種SARS-CoV-2毒株都能輕易感染倉鼠併產生很高的病毒載量。”他説，“很顯然這一個【譯註：指奧米克戎】對於倉鼠們有些與眾不同。”肺部是受新冠病毒破壞最嚴重的部位，而且肺部感染可以引發破壞所有感染和未感染細胞的炎性免疫反應，導致組織瘢痕化【譯註：瘢痕組織無法行使原有的組織功能，你常聽到的肺纖維化就是瘢痕組織代替原有肺組織引起的。感興趣的同學可以去看看這篇】和供氧不足。而更少的肺細胞感染可能意味着更温和的病症。

另一個研究組發現，奧米克戎對肺細胞和叫做“器官體”【organoid】的微縮肺模型的感染能力不如之前的變種（4）。這些實驗同時還識別出了一個引起這些不同的可能物質：一種被稱作TMPRSS2的蛋白質。這種突出於細胞表面的蛋白存在於肺和許多其它器官的細胞上，但卻不存在於大多數鼻和喉的細胞表面。

先前的變種充分利用了這種蛋白來感染細胞，但是研究者們發現，奧米克戎對TMPRSS2的親和力不太好，反而更傾向於通過胞吞作用進入細胞（5,6.）。【譯註：細胞表面的蛋白通道和胞吞後的內涵體是病毒侵染細胞的兩種不同方式】

上呼吸道專精

英國劍橋大學的病毒學家Ravindra Gupta認為，奧米克戎在進入肺細胞方面的困難可以解釋為何它在上呼吸道中表現得比在肺中強勢。Ravindra Gupta本人也是另一項關於TMPRSS2研究的共同作者之一（4）。他説，這種理論同時也能夠解釋為何在一些人的估算中，奧米克戎的傳播力直逼高傳染性的代表性疾病——麻疹。Gupta解釋道，如果該變異株持續存在於上呼吸道，那麼病毒顆粒可能將更容易附着於通過口鼻排出體外的物質之上，從而讓病毒找到新的宿主。其它研究也提供了一些支持奧米克戎在上呼吸道中的繁殖能力超過肺部的直接證據（2,5）。

Ott説，最新的研究結果或許可以證明“該病毒株在上呼吸道引發局部感染的可能要遠大於其對肺部造成嚴重傷害的可能”。這應該是一個好消息。但宿主的免疫反應也是影響疾病嚴重程度的重要因素【譯註：實際上，大部分重症都是由於病人本身免疫系統對體細胞的破壞而引發的，如細胞因子風暴和發熱】，所以科學家們如果想要理解奧米克戎的基本生物學特性會如何影響疾病在人類中的進程，他們仍然需要更多的數據。

賓夕法尼亞州費城兒童醫院的兒童傳染病專家Audrey John説，奧米克戎的感染途徑可能對於兒童來説有特殊意義。幼兒的鼻腔相對較小，而且嬰兒只會通過鼻子呼吸。這些因素會導致上呼吸道的病症在兒童中比成人更顯著。但是，John表示她還沒有發現目前有數據顯示因小兒咳喘和其它嚴重上呼吸道感染而住院的兒童數量有增加。

Gupta認為，儘管我們對這個新變種還有許多需要了解【譯註：原文如此，但我覺得應該是“我們對此已經有所瞭解”】，自去年11月末因為奧米克戎基因組所包含的大規模突變而引發的恐慌情緒還尚未完全消散。他説，關於這個變種的早期預警給我們提供了一個教訓：僅僅靠病毒的遺傳序列是很難預測其對生物體的實際感染能力的。

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-022-00007-8

參考文獻

1.

Diamond, M. et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1211792/v1 (2021).

2.

McMahan, K. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.01.02.474743 (2022).

3.

Bentley, E. G. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.26.474085 (2021).

4.

Meng, B. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.17.473248 (2021).

5.

Peacock, T. P. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.31.474653 (2022).

6.

Willett, B. J. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2022.01.03.21268111 (2022).