陳根：開發新冠特效藥，又有關鍵新分子？_風聞

文/陳根

當前，奧密克戎依然在全球範圍內流行。相較於此前流行的疫苗，雖然奧密克戎具有相對低危害性，但卻具有高傳染性。隨着疫情防控難度加大，新冠病毒流行正在成為一種新常態，臨牀對於新冠治療藥物的需求也進一步提升。疫苗疊加治療藥物，成為新冠病毒防治新策略。

事實上，僅從流感流行百年史來看，疫苗加上特效藥都是流感重要防治手段。自1918年至今，全球共計出現5次流感大流行，傳播的流感病毒亞型依次為H1N1、H2N2及H3H2等。流感疫苗是第一道防線，但對於季節性流感而言，如果接種的疫苗毒株與傳播的流感類型不完全匹配，疫苗的有效性就會大打折扣。

1999年，由吉列德與羅氏合作開發的奧司他韋獲FDA****批准上市，作為特效藥成為疫苗之外抗擊流感的重要手段。由於靶向流感病毒的高度保守位點，奧司他韋對由H5N1、H9N2等亞型流感病毒有防治作用。因為適用於多種流感病毒血清型，以及臨牀療效顯著等原因，奧司他韋成為流感之戰中的中堅力量。

現在，新冠藥物的開發也面臨着類似的處境，相比疫苗防護，新冠藥物治療作為一個及時有放、能快速發揮抗病毒能力的治療手段，可以新冠肺炎的防治中，與疫苗預防形成有效補充。

在新冠疫情長期化的可能性下，新冠藥物治療是抵抗疫情的最後一道防線。當前，許多針對COVID-19的治療方法都集中在病毒用來與人體細胞結合的刺突蛋白上。雖然這些治療方法對原始毒株很有效，但對未來的變異毒株可能不那麼有效。

現在，芝加哥大學普利茲克分子工程學院的 Juan de Pablo 教授和他的小組利用先進的計算模擬來研究另一種蛋白質，這種蛋白質對病毒的複製至關重要，並且在不同的冠狀病毒中保持相對一致**，**有望成為治療新冠肺炎的關鍵分子。

這種蛋白質被稱為Nsp13，屬於一類被稱為解旋酶的酶，Nsp13能夠將雙鏈DNA解開成兩條單鏈，而這正是病毒複製的一個關鍵步驟。此前，研究人員知道Nsp13進行這種解旋，但對這一過程的複雜動態沒有很好的瞭解。模擬顯示了該蛋白內的多個結構域是如何相互溝通並協同作用以施加正確的力量進行解旋的。

此外，研究人員還發現，當外部分子與蛋白質的某些部位結合時，就會破壞這個“通信網絡”。這意味着該蛋白不能再有效地解開DNA，病毒的複製變得更加困難。

並且，對Bananin、SSYA10-001和chromone-4c三種化合物的測試顯示，**這三種化合物似乎都能通過與某些位點結合並破壞蛋白質的網絡而有效地破壞Nsp13蛋白質。**研究人員認為，鑑於不同冠狀病毒變體的解旋酶序列的一致性，這些抑制劑可以作為設計針對解旋酶的藥物以治療COVID-19的寶貴起點。