陳根：NS2蛋白，免疫風暴的關鍵調節器？_風聞

文/陳根

新冠肺炎屬於“自限性疾病”，同十七年前的SARS病毒一樣，並沒有定向殺滅病毒的藥，本質上依靠人體的免疫系統得以自愈。但在一些特殊情況下，免疫系統的過度反應，卻會成為最後****病毒的奪命幫兇。

事實上，因新冠病毒致病性引起的重症肺炎通常與快速病毒複製相關，大量炎性細胞浸潤和促炎細胞因子/趨化因子反應升高，從而導致急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）。

初期是快速的病毒複製，出現發燒，乾咳和其他症狀。中期出現發燒伴隨血氧下降，進展出現肺炎症狀，病毒的滴度在這個時期的末尾會下降。後期20%的患者會出現急性呼吸窘迫綜合症，而造成病人死亡。

越來越多的科學家相信，後期病毒的持續減少，是因為患者自身免疫過激而造成的，患者的細胞因子風暴強大到甚至讓咽喉拭子或者鼻咽拭子核酸檢測結果成為陰性，於是患者的肺部就進入到無需病毒的自毀程序。因此，如何阻止病毒啓動免疫系統的過度反正，就顯得至關重要。

現在，華盛頓州立大學獸醫學院進行的一項研究發現，一種病毒蛋白可以阻止特定信息，從而不再引起身體對呼吸道病毒的誇張的炎症反應，這包括引起新冠肺炎的新冠病毒。這種病毒蛋白就是呼吸道合胞病毒（RSV）的NS2，研究發現，如果病毒缺乏這種蛋白，人體的免疫反應可以在免疫風暴開始之前消滅病毒。

具體來看，研究人員首先通過使用缺乏編碼不同病毒蛋白的基因的病毒來確定病毒蛋白的功能，並將其與病毒的野生品系進行比較。每個工具都是一種不同的病毒蛋白。結果發現，病毒NS2蛋白是自噬的一個關鍵調節器，自噬是一個在病毒感染期間調節免疫防禦的細胞過程。

其中，自噬是由一種被稱為Beclin1的細胞蛋白介導的。當病毒進入細胞時，Beclin1可以識別並清除細胞中的威脅。它通過一個被稱為ISGylation的過程附着在某些較小的基因蛋白上來做到這一點，這幾乎就像Beclin1穿上了一套盔甲。

該研究顯示，RSV的NS2蛋白從Beclin1身上脱下了這套“盔甲”，這使得病毒能夠在細胞內持續存在和複製，擴散到其他細胞並造成損害，引發身體廣泛的炎症反應，最終導致肺炎等呼吸道疾病。如果沒有NS2蛋白，病毒就會按常規被Beclin1消滅。

其研究成果已經發表在1月18日的MBio雜誌上。