一年致死127萬人！抗生素問題很嚴重_風聞

　　2019年，全球有127萬例死亡和抗生素耐藥直接相關；約495萬人因耐藥菌感染病逝。

　　撰文 | 迷走的小蜜蜂

　　來源 | “醫學界”公眾號

　　多年來，抗生素耐藥（AMR）被視為全球人類健康的重大威脅之一。

　　當地時間1月20日，《柳葉刀》發佈最新研究，試圖量化這一問題的嚴重程度。

　　該研究指出，2019年，全球有127萬例死亡和抗生素耐藥直接相關；約495萬人因耐藥菌感染病逝。這明顯高於此前估計的每年70萬AMR相關死亡數。

　　研究稱，AMR是一場“無聲的大流行病”，比瘧疾、艾滋病（HIV）更致命。

　　圖1：Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019:a systematic analysis/THE LANCET

　　這是全球首次對204個國家和地區抗生素耐藥現狀的全面評估。研究人員在204個國家和地區、23種病原體、88種病原體-藥物組合中，通過分析細菌性AMR所致相關死亡、致殘數據，得出以下結論：

　　2019年，與細菌性AMR相關的死亡人數估計為495萬。其中127萬死亡可直接歸因於細菌性AMR。

　　從地域看，歸因於AMR的全年齡死亡率在撒哈拉以南非洲西部最高，為每10萬人死亡27.3人；在澳大拉西亞（位於大洋洲）最低，為每10萬人死亡6.5人。

　　圖2：2019年按GBD（全球疾病、傷害和風險因素負擔研究）地區劃分的可歸因於或與AMR相關的所有年齡死亡率。/THE LANCET

　　2019年，與耐藥性相關的下呼吸道感染死亡人數超過150萬，是最嚴重的感染綜合徵。

　　圖3：2019年按感染綜合徵分列的可歸因於細菌耐藥性和與之相關的全球死亡（計數）。Bone+=骨、關節和相關器官感染；BSI=血液感染；Cardiac =心內膜炎和其他心臟感染；CNS=腦膜炎和其他細菌性腦膜炎感染。Intra-abdominal =腹膜和腹腔內感染；LRI+=下呼吸道感染和胸部所有相關感染；Skin =皮膚和皮下系統的細菌感染。TF–PF–iNTS=傷寒、副傷寒和侵襲性非傷寒沙門氏菌屬。UTI=尿路感染和腎盂腎炎。/THE LANCET

　　與耐藥性相關的6大死亡病原體，分別為大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌。它們導致約92.9萬AMR死亡和約3.57億AMR相關死亡。

　　圖4：2019年按病原體分列的可歸因於和與細菌耐藥性相關的全球死亡（計數）/ THE LANCET

　　2019年，抗甲氧西林金黃色葡萄球菌導致10萬多人死於AMR。另有6種病原體-藥物組合分別導致5-10萬人死亡，它們分別是多重耐藥（不包括廣泛耐藥結核病）、第三代頭孢菌素耐藥大腸桿菌、碳青黴烯類耐藥鮑曼尼菌、耐氟喹諾酮的大腸桿菌、碳青黴烯類抗生素肺炎克雷伯菌和第三代頭孢菌素耐藥肺炎克雷伯菌。

　　圖5：2019年按病原體-藥物組合分類的細菌耐藥性導致的全球死亡（計數）/THE LANCET

　　此外，研究者選取7種耐藥病原體分離株百分比的原始數據和模型，繪製成地圖，以展示不同國家和地區耐藥病原體的分佈情況。白色區域代表無數據，XDR表示廣泛耐藥。

　　下圖是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌分佈情況。

　　下圖為異煙肼和利福平共耐藥（XDR除外）結核分枝桿菌的分佈情況。

　　這是第三代抗頭孢菌素大腸桿菌相關情況。

　　耐碳青黴烯類鮑曼不動桿菌情況如下。

　　以及耐氟喹諾酮的大腸桿菌。

　　耐碳青黴烯類肺炎克雷伯菌情況如下。

　　最後是第三代頭孢菌素耐藥肺炎克雷伯菌。

　　根據上述組圖總結中國的耐藥病原體分佈情況，可以發現：

　　1.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌分離比：50%-60%；

　　2.異煙肼和利福平共耐藥（XDR除外）結核分枝桿菌分離比：小於5%；

　　3.第三代抗頭孢菌素大腸桿菌分離比：40%-50%；

　　4.耐碳青黴烯類鮑曼不動桿菌分離比：60%-70%；

　　5.耐氟喹諾酮的大腸桿菌分離比：40%-50%；

　　6.耐碳青黴烯類肺炎克雷伯菌分離比：5%-10%；

　　7.第三代頭孢菌素耐藥肺炎克雷伯菌分離比：40%-60%；

　　概括來説，除異煙肼和利福平共耐藥結核分枝桿菌和耐碳青黴烯類肺炎克雷伯菌，其他組合的分離率都在40%以上。其中，耐碳青黴烯類鮑曼不動桿菌分離率最高，達60%-70%。

　　通過以上研究結果可以看出，如果所有耐藥感染被無感染取代，2019年可以避免495萬例死亡。如果所有耐藥感染被藥物敏感感染取代，可以避免127萬例死亡。

　　為此，相關組織和專家提出，應對細菌性AMR挑戰的干預策略分為五大類。

　　第一，預防和控制原則是預防廣泛感染的基礎，是防治AMR傳播的基石。

　　第二，通過接種疫苗、預防感染，對於減少抗生素需求至關重要。《柳葉刀》配發評論稱，目前有6種病原體存在針對性疫苗。其中，接種肺炎鏈球菌疫苗能有效預防感染。而接種流感病毒、呼吸道合胞病毒、輪狀病毒等相關疫苗，能有效緩解病情程度，從而減少不合理用藥。

　　第三，減少接觸與治療人類疾病無關的抗生素使用，是降低風險的重要潛在途徑。

　　第四，當抗生素對改善人類健康（如治療病毒感染）“非必需”時，應優先減少抗生素使用。

　　第五，維持對新抗生素開發管道的投資，在無法廣泛獲得抗生素的地區，儘量使用二線抗生素。

　　“諷刺的是，抗生素濫用和藥物可及性低，往往並存。在撒哈拉以南非洲、南亞和拉丁美洲，AMR相關負擔最重。當地耐藥菌感染率高，但藥物可及性非常低。2/3的AMR相關死亡，都和一線抗生素耐藥有關。”《柳葉刀》社論稱，目前在研新型抗生素少。很多研究都指出抗生素耐藥的緊迫現狀，但鮮有研究聚焦於尋找解決方案。

　　該社論還指出，新冠肺炎大流行可能加劇抗生素耐藥問題。大流行期間，患者住院時間延長，抗生素濫用問題加劇。

　　參考文獻

　　1.Antimicrobial Resistance Collaborators(listed at the end of the paper). Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019：a systematic analysis. THE LANCET. doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02724-0

　　2.Antimicrobial resistance: time to repurpose the Global Fund. The Lancet. doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00091-5

　　3.The overlooked pandemic of antimicrobial resistance. The Lancet. doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00087-3