HPV疫苗大戰,誰能最終勝出?_風聞
读懂财经研究所-注册制时代,价值新坐标。2022-01-27 18:05
內卷時代,存量經濟的博弈催生焦慮。
所有人都在尋找新大陸。現在又有一片超級大藍海,每一艘船都蓄勢待發。沒錯,就是HPV疫苗。世衞組織已經提出消滅宮頸癌的戰略目標,中國也表示全力支持該戰略。由於HPV疫苗供給十分進展,目前國內有接近3.6億名適齡女性尚未接種疫苗。按照每人3針計算,國內缺口超過10億支。
整個HPV疫苗領域,國產佔比還很低。能夠確定的是,國家要大幅提高整體的疫苗接種率,勢必要靠國產疫苗發力,HPV疫苗的景氣度會持續很長時間。但與此同時,入局者越來越多,這其中誰更值得關注呢?
要回答這個問題,我們需要把HPV疫苗的競爭,分成3個階段來看,即短期、中期、長期。
短期而言,最核心的還是臨牀進度,誰能率先跑出來,誰就能贏得市場,確定性十足,唯一的敵人大概就是自己的產能了。
中期來看,產品佈局尤其關鍵。就國內來説,2、4、9價疫苗的需求都會長期存在,所以誰產品佈局更全面,誰越有可能拿下更多市場。
長期的話,就要看產品的迭代能力了。入局者越來越多,競爭也會慢慢趨於激烈,這個時候誰能對已上市品種實現升級,形成差異化競爭優勢,那麼誰就有可能最終勝出。
回到開頭那個問題,誰能短期、中期、長期三個階段都有優勢,那麼勝出的概率也就很大了。
1、短期:唯快不破
天下武功,唯快不破。智飛生物代理默沙東的4、9價HPV疫苗,萬泰生物的首個國產2價HPV疫苗,已經充分説明了這一點。
大家都知道,目前市場上根據HPV覆蓋面的不同,分位2、4、9價HPV疫苗。其中,2價能預防70%左右的宮頸癌,4價能70%的宮頸癌與90%的尖鋭濕疣,9價能預防90%的宮頸癌、90%的尖鋭濕疣、85%的陰道癌、50%的低級宮頸癌變與50%的肛門癌。9價疫苗由於預防覆蓋的HPV亞型最多,保護率最高,因此也是最受歡迎和關注的。
在國產9價HPV疫苗領域,也是誰能率先突圍,誰的確定性就越高。
從進度來看,第一梯隊成員基本確定,分別是瑞科生物、康樂衞士、博唯生物以及萬泰生物。
目前,這4家公司的9價HPV疫苗,都已經進入三期臨牀,並且患者招募也都基本完成,與其它入局者拉開了較大的差距。
那麼,第一梯隊成員中,有沒有可能再分出個先後順序來呢?我認為是有可能的。因為HPV疫苗的研發比拼,臨牀設計和執行非常關鍵。
這幾家藥企的臨牀終點都是CIN2+病例(二級以上癌前病變),即預防CIN2+的效果。試驗設計都是雙盲,誰是實驗組和對照組成員,揭盲之前大家都不知情。
也就是説,只有持續跟蹤接種者,在統計到足夠多的CIN2+患者後,才能揭盲,獲得對照組和實驗組的數據,得出最終結論。
這意味着,誰能最先集齊“CIN2+”病例,誰就能率先“衝線”,申報上市。那麼,CIN2+病例的收集速度,又跟哪些因素有關呢?
一是樣本量規模,二是臨牀試驗所在地區的發病率。
雖然相比於宮頸癌,CIN2+羣體規模已經要大很多,但依然不高。國內未有明確統計,有海外文獻統計顯示,發達國家女性CIN2/3總體發病率大約是千分之一點五,也就是每1萬個人裏面,大概是15個人。
所以,儘可能的樣本量規模越大,CIN2/3病例數量的規模才會越大,也最有可能被統計到;另外,選擇發病率較高的地區,入組受試者中也越有可能出現CIN2/3病例。
結合兩個指標來看,最有優勢的我認為是瑞科生物。核心原因在於,瑞科生物的9價HPV疫苗三期臨牀有兩個關鍵特點:一是入組受試者數量遠超其他企業;二是公司臨牀開展區域為HPV感染高發地區。
首先來看入組受試者數量。根據藥物臨牀試驗登記與信息公示平台數據,4家企業的三期臨牀入組受試者數量最多的是瑞科生物,達到了1.52萬人;其次是康樂衞士,為1.2萬人;萬泰生物和博唯生物分別為9000人和8000人。
數據來源:藥物臨牀試驗登記與信息公示平台
再來看臨牀地點的發病率情況。瑞科生物主要臨牀地點為河南、山西、雲南,其中河南是主要“陣地”,佔比達到一半。
根據衞健委發佈的《2020中國衞生統計年鑑》,河南宮頸癌發病率較高,為70.1/10萬。另外,山西和雲南發病率也都超過40/10萬。
數據來源:《2020中國衞生統計年鑑》
其他企業方面,康樂衞士、萬泰生物選取的地區,發病率基本在40/10萬左右,博唯生物選擇的臨牀地區,發病率相對較低。
入組受試者規模最大加上入組地區宮頸癌發病率較高的特點,或許將加速瑞科的臨牀工作開展,儘早達到臨牀終點,進而幫助它贏下短期之戰。
2、中期:佈局之爭
説實話,雖然參與的玩家不算少,但我並不擔心HPV疫苗市場會迅速“PD-1化”。
首先,由於我國HPV疫苗普及時間較短,且依賴進口,國內滲透率方面還有很大的提升空間。
根據中檢院HPV疫苗批簽發量測算,2017-2021年國內完成全程免疫接種的,累計僅有2000萬人。目前,我國適齡接種女性約為3.81億人。這也意味着,還有接近3.6億名女性的需求,還沒有得到滿足。按照每人3針計算,國內缺口超過10億支。
未來,HPV男性適應症獲批後,受眾羣體規模還將繼續增加,市場缺口這一數字將會變得更加恐怖。
其次,國內目前已獲批的產品中,年產能最高的萬泰生物也就3000萬支,默沙東每年供應的4、9價疫苗在1500萬支左右,總體上供不應求。另外還有葛蘭素史克的2價疫苗,過去兩年供應量都在200萬支左右。
而從幾家企業對於產能的規劃來看,緊缺狀態將會持續存在。
其中,萬泰生物去年7月剛剛擴產2價疫苗,接下來的產能建設重心在未上市的9價疫苗身上,短期年產能也就是3000萬支2價疫苗;
至於默沙東,對照智飛生物此前與默沙東簽訂的供貨合同金額,未來2年的增長也有限(2021年採購上限為120億,2022年採購上限為135億),總供應量不超過2000萬支。
雖然2023年默沙東的新產能將會釋放,這也不意味着國內HPV疫苗就會供給充裕。畢竟,默沙東的HPV疫苗是供應全球的,不會全部照顧中國市場。
另外還有葛蘭素史克,2價HPV疫苗在美國已經下架,在國內因為定價較高也受到擠壓,未來大概率會逐漸退出市場,所以擴產供應的概率不大。
最後,因為疫苗較高的進入壁壘,包括時間成本和資金成本,所以並不會在短期內,出現大量競爭對手湧入的情況。
具體可以參考萬泰生物的2價HPV疫苗,從研發到上市差不多接近20年,總投入約9億元,其9價HPV疫苗僅生產線建設投入,就超過12億元。
綜合以上幾點,我認為未來5—10年,國內HPV疫苗競爭仍會相對緩和。這種情況下,佈局越全面的企業,競爭優勢會更加明顯。
佈局全面,指的是HPV疫苗產品的“價數”,2、4、9價。
價數不同,研發、生產難度不同,相應的價格也會有所不同。按照3針計算,萬泰生物2價HPV疫苗接種價格為987元,默沙東4、9價HPV疫苗總價分別為2394元、3894元。
從預防宮頸癌角度來説,2價基本也夠用。考慮到我國幅員遼闊,經濟水平發展差距較大,HPV疫苗的需求也會所有不同,因此各價疫苗的需求都將長期存在。
實際上,出於性價比、醫保負擔考慮,當前國內各地政府推進的青少年免費接種政策,都是選取2價疫苗作為主要接種品類。
當然,在消費能力更高的省市,保護效果更好、更全面的4、9價疫苗,也可能是首選。
從這個角度來説,HPV疫苗的中期競爭,一定是佈局更全面的國內企業,能夠享有更大的市場。那麼,國內頭部玩家中,誰佈局更全面呢?
目前來看,包括博唯生物、康樂衞士、萬泰生物、澤潤生物和國藥集團等玩家,目前佈局的產品,均還只有2款。佈局最全面的則是瑞科生物,除了9價疫苗已經進入三期臨牀階段,兩款2價疫苗也已經進入一期臨牀階段,另外4價疫苗也即將進入臨牀研究。
數據來源:各家公司公告
2、4、9價產品同時佈局,既有2價疫苗幫助國內普及接種、提高接種率,又有4價疫苗承上啓下,更有9價疫苗一馬當先,講好高端國產替代的故事。這也是我更看好瑞科生物的重要原因。
3、長期:升維大戰
放眼全球,疫苗行業都是微創新不斷,説白了,就是產品的迭代升級。這是疫苗巨頭們鞏固自身優勢的一大秘籍,也是長期的核心競爭力所在。國內HPV疫苗玩家也開始為此做準備,主要朝着兩個方向發展。
一是研發更高價疫苗,包括國藥集團的11價疫苗,神州細胞的14價疫苗等;
二是減少接種次數,目前,HPV疫苗成人接種都需要3針,而瑞科生物開發的第二代4、9價疫苗,通過添加新型佐劑的方式,理論上只需接種2針。
比起第一個方向,我會更看好第二個方向。原因在於,儘管理論上,疫苗價型越高,意味着保護率和保護範圍也會相應增加,但這並不意味着越高越好,主要原因有以下三點。
其一,9價HPV疫苗對於宮頸癌的保護率已經達到90%,再高價的HPV疫苗提升已經非常有限。而比起9價HPV疫苗,更高價疫苗因為價數的增加,不可避免帶來價格升高,潛在副作用增加等劣勢,性價比可能並不高;
其二,更高價的HPV疫苗,本質上納入了更多罕見亞型的HPV病毒。這會大大增加臨牀的開展難度,進而會導致,更高價HPV疫苗的面世週期,或許會很長;
其三,在9價HPV疫苗的基礎上,接種其他亞型的低價疫苗,其實也能起到更高價疫苗的效果,性價比以及安全性方面,或許更有優勢。
綜合這幾個原因來看,我認為在未來很長一段時間內,9價HPV疫苗都將會是主流,2、4價疫苗則起到很好的補充作用,更高價疫苗的市場,可能相對有限。
因此,相比於企業往更高價疫苗發展,降低疫苗接種次數,是更容易打開市場的選擇。實際上,HPV疫苗火爆歸火爆,但海內外對其的批判也不少,主要是價格太高了。
對於減少接種劑次的討論,海外也比較多,但目前來看,國內企業走在了臨牀研究的最前列。如果未來以瑞科為代表的國產疫苗,能夠實現2劑接種就達到3劑一樣的效果,無疑能顯著降低接種成本。
並且,瑞科生物第二代HPV疫苗應用的新型佐劑,對標葛蘭素史克的AS04,大概率能夠帶來更好的免疫效果。
葛蘭素史克採用AS04的二價疫苗雖然“價型”不如默沙東的4價HPV疫苗,但中和抗體滴度更高已經被證明。
這也將成為瑞科正在研發的兩款二代HPV疫苗的潛在臨牀優勢。
對於瑞科生物來説,其原本就有4、9價產品佈局優勢,新一代產品可以迅速替代原有渠道產品,在國內實現迅速放量。而憑藉更低價的優勢,在海外市場的競爭力也不容小覷。
總體而言,通過創新完成產業升級,從模仿到跟隨,最終領跑,這不僅是創新藥,也是HPV疫苗行業競爭取勝的核心。誰能做的更好,誰自然能在HPV疫苗領域,分得更大的市場。
