陳根：致幻劑抗抑鬱，更有效更安全？_風聞

文/陳根

根據世界衞生組織2019年的數據，全球有超過3.5億人罹患抑鬱症，近十年來患者增速約18%。同年，一項發表於《柳葉刀 · 精神病學》的調查研究推測，中國的抑鬱症患者超過9500萬人，抑鬱症終生患病率達到6.9%。因抑鬱者而起的死亡也****成為青年組人羣的第二大死因。

而藥物干預治療，則是抑鬱症非常重要的治療手段，但目前，治療上仍依靠以傳統抗抑鬱藥物為基礎的綜合治療方法。經典抗抑鬱藥雖然能在初期有效改善大部分症狀，但副作用和症狀復發問題一直給患者帶來巨大的困擾。

一個覆蓋英國150家全科診所的臨牀研究表明，當抑鬱症患者有至少2次症狀發作史或已服用抗抑鬱藥2年，在自我感覺良好的情況下停藥後，有56%的人會在1年內症狀復發，而繼續維持藥物治療的患者在同等時間內複發率也高達39%——抑鬱者患者們，需要更安全、更有效的藥物。

2016年5月17日，來自英國倫敦帝國理工學院腦科學系的羅賓·哈里斯教授及其團隊在《柳葉刀·精神病學》上報道了一項用裸頭草鹼（致幻劑）治療耐藥性抑鬱症的臨牀研究結果，**結果發現，**除了一些患者在服藥初期產生暫時的輕度焦慮外，所有患者對藥物的耐受性較好。

兩次連續用藥後，60%的患者在一週後症狀完全消失，讓患者的抑鬱症評分下降顯著，且效果持續了3個月以上。致幻劑由此進入藥物研發人們的視線。

然而，直接使用致幻劑治療抑鬱症的策略也存在明顯的缺陷。一方面，致幻類物質會導致病人產生幻覺，存在風險；另一方面，因為需要住院治療和醫生全程介入，其使用成本較高。**因此，**如何在激活作用靶點的前提下，將抗抑鬱作用與致幻作用分離，成為致幻劑應用於抑鬱症治療的難點。

而現在，在一項發表於《科學》雜誌的研究中，程建軍課題組與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）汪勝課題組合作，基於致幻劑與受體作用的分子機制，設計出一類無致幻作用的新型抗抑鬱分子。這項研究為速效、長效抗抑鬱藥物的研發提供了一條全新思路。

目前，已知的致幻劑都是通過激活血清素2A受體（5-HT2aR）產生致幻作用的，但對於這個受體的作用機制，已有研究的認識還比較有限。因此，5-HT2aR與致幻劑結合的分子模式，就成為這項研究的出發點。

具體來看，此次研究人員通過對已上市的抗精神病藥盧美哌隆的結構改造，設計出一款5-HT2aR的受體激動劑；隨後在其基礎上，進一步設計出一系列新型5-HT2aR受體激動劑。**在小鼠實驗中，化合物IHCH-7086通過對5-HT2aR受體的偏向性激活，**表現出與致幻劑相當的抗抑鬱作用，並且沒有表現出致幻作用。

可以説，這項研究不僅深入闡明瞭致幻的分子機制，同時有助於理解致幻劑緩解抑鬱症的藥理機制，為新型速效、長效抗抑鬱藥物的研發提供理論指導。未來，人們有望開發出更安全、更有效的藥物，為龐大的抑鬱者患者人羣提供幫助。