陳根:致幻劑抗抑鬱,更有效更安全?_風聞
陈根-知名科技作家为你解读科技与生活的方方面面。2022-01-31 13:30
文/陳根
根據世界衞生組織2019年的數據,全球有超過3.5億人罹患抑鬱症,近十年來患者增速約18%。同年,一項發表於《柳葉刀 · 精神病學》的調查研究推測,中國的抑鬱症患者超過9500萬人,抑鬱症終生患病率達到6.9%。因抑鬱者而起的死亡也****成為青年組人羣的第二大死因。
而藥物干預治療,則是抑鬱症非常重要的治療手段,但目前,治療上仍依靠以傳統抗抑鬱藥物為基礎的綜合治療方法。經典抗抑鬱藥雖然能在初期有效改善大部分症狀,但副作用和症狀復發問題一直給患者帶來巨大的困擾。
一個覆蓋英國150家全科診所的臨牀研究表明,當抑鬱症患者有至少2次症狀發作史或已服用抗抑鬱藥2年,在自我感覺良好的情況下停藥後,有56%的人會在1年內症狀復發,而繼續維持藥物治療的患者在同等時間內複發率也高達39%——抑鬱者患者們,需要更安全、更有效的藥物。
2016年5月17日,來自英國倫敦帝國理工學院腦科學系的羅賓·哈里斯教授及其團隊在《柳葉刀·精神病學》上報道了一項用裸頭草鹼(致幻劑)治療耐藥性抑鬱症的臨牀研究結果,**結果發現,**除了一些患者在服藥初期產生暫時的輕度焦慮外,所有患者對藥物的耐受性較好。

兩次連續用藥後,60%的患者在一週後症狀完全消失,讓患者的抑鬱症評分下降顯著,且效果持續了3個月以上。致幻劑由此進入藥物研發人們的視線。
然而,直接使用致幻劑治療抑鬱症的策略也存在明顯的缺陷。一方面,致幻類物質會導致病人產生幻覺,存在風險;另一方面,因為需要住院治療和醫生全程介入,其使用成本較高。**因此,**如何在激活作用靶點的前提下,將抗抑鬱作用與致幻作用分離,成為致幻劑應用於抑鬱症治療的難點。
而現在,在一項發表於《科學》雜誌的研究中,程建軍課題組與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心(生物化學與細胞生物學研究所)汪勝課題組合作,基於致幻劑與受體作用的分子機制,設計出一類無致幻作用的新型抗抑鬱分子。這項研究為速效、長效抗抑鬱藥物的研發提供了一條全新思路。
目前,已知的致幻劑都是通過激活血清素2A受體(5-HT2aR)產生致幻作用的,但對於這個受體的作用機制,已有研究的認識還比較有限。因此,5-HT2aR與致幻劑結合的分子模式,就成為這項研究的出發點。
具體來看,此次研究人員通過對已上市的抗精神病藥盧美哌隆的結構改造,設計出一款5-HT2aR的受體激動劑;隨後在其基礎上,進一步設計出一系列新型5-HT2aR受體激動劑。**在小鼠實驗中,化合物IHCH-7086通過對5-HT2aR受體的偏向性激活,**表現出與致幻劑相當的抗抑鬱作用,並且沒有表現出致幻作用。
可以説,這項研究不僅深入闡明瞭致幻的分子機制,同時有助於理解致幻劑緩解抑鬱症的藥理機制,為新型速效、長效抗抑鬱藥物的研發提供理論指導。未來,人們有望開發出更安全、更有效的藥物,為龐大的抑鬱者患者人羣提供幫助。