陳根：在近2萬的醫藥裏，尋找對抗新冠疫情的線索_風聞

文/陳根

全球累計新冠病例總數已接近4億，總新冠疾病死亡人數超過570萬。新冠疫苗的誕生，一定程度上遏制了疫情在世界的蔓延，讓許多人免於感染以及因感染而死亡。

然而，在奧密克戎的高傳染性下，大量研究顯示，現有疫苗接種完成後6個月時，中和抗體水平都會明顯下滑。因此**，即使是大規模接種疫苗的德國、荷蘭等國家，疫情新增速度近期也達到前所未有的水平。**

顯然，只靠疫苗難以完全阻止病毒傳播。人類要繼續對抗新冠疫情，必須得實現疫苗和特效藥的組合抗疫。基於此，近日，****《自然》以加速預覽的形式，發表了一篇關於抗新冠藥物的最新論文。

研究人員們篩選了約1.8萬種不同的藥物，找到了一些具有抗病毒活性的潛在療法，其中有一些已經得到了監管機構的批准用於新冠治療，彰顯了其篩選方法的可靠性。

比如，在論文中，科學家們指出新冠病毒等RNA病毒使用一種叫做RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）來進行RNA的複製，而一類叫做核苷類似物的藥物，則可以干擾這一步驟，使得病毒複製RNA的過程出現終止，或是出現突變，最終抑制病毒的複製。

在其它疾病領域，已有不少核苷類似物得到了批准。考慮到RdRp在不同病毒中的結構相對保守，已有的一些核苷類似物可能對新冠病毒也有抑制效力。為了迅速找到這些潛在的藥物，科學家們使用人類呼吸道細胞，進行了小分子化合物庫的篩選。

這些化合物庫包含已獲批的藥物，也包含正在進行臨牀開發，或是已知具有抗病毒活性的藥物，總共有約18000種。研究人員們先用這些藥物處理人類呼吸道細胞，再用新冠病毒進行感染。48個小時後，他們再去定量評估感染的嚴重程度。

**在綜合評估對新冠病毒的抑制能力，以及毒性後，研究人員們找到了122個不同的化合物分子。**它們分屬於不同的類型，其中約13%均為核苷類似物。從中，研究人員們發現了remdesivir與molnupiravir，這正是已經得到全球多個監管機構批准的兩款抗新冠病毒療法，也從側面驗證了其篩選系統的可靠性。

此外，研究還發現，核苷類似物不僅可以通過模擬核苷來影響DNA或RNA的複製，還可以影響抑制核苷合成所需要的酶，從而抑制核苷的合成。這些分子在能夠發揮抗病毒功效的濃度下，對使用的細胞不具有毒性。

在疫情持續大流行的背景下，疫情防控已然成為一種新常態，臨牀對於新冠治療藥物的需求也在一再提升，與新冠疫情的對戰，遠未結束。