康復者持續感染,疫情反覆暴發,致命埃博拉病毒到底藏身何處?_風聞
中国生物技术网-中国生物技术网官方账号-2022-02-14 08:27

埃博拉病毒(EBOV)是一種能引起人類和靈長類動物產生埃博拉出血熱的烈性傳染病病毒。1976年,蘇丹南部和扎伊爾(今剛果(金))埃博拉河地區首次暴發了由埃博拉病毒引發的疫情,由於其極高的致死率(一度高達90%)而被世界衞生組織列為對人類危害最嚴重的病毒之一。

埃博拉病毒
在西非2013至2016年期間暴發的幾次最嚴重的埃博拉疫情中,累計感染病例超過28600例,超過11300名患者死亡。

雖然在2016年底,世界衞生組織宣佈全球首款埃博拉疫苗(Ervebo)誕生,以及有效的抗體治療使埃博拉病毒的致死率逐漸降低,但令人難以置信的致命感染仍會在小部分康復者體內反覆出現,並且不知道何時何地會引暴新一波疫情。

2021年,幾內亞再一次暴發的埃博拉疫情就與一些持續感染的康復者有關,他們是五年前埃博拉疫情中的倖存者。
同樣,剛果民主共和國一名感染埃博拉病毒的患者在接受單克隆抗體治療六個月後出現致命復發,而且該患者還接種了埃博拉疫苗。
這意味着,即使免疫系統處於高度戒備狀態,但仍讓埃博拉病毒巧妙逃逸。病毒是如何做到的?它們到底藏在哪裏?
北京時間2月9日,發表在**《Science Translational Medicine》上的一項新研究中,來自美國陸軍傳染病醫學研究所的研究團隊通過最接近人類的靈長類動物模型發現了埃博拉病毒在體內的藏匿之處。該研究首次表明病毒在抗體治療過程中的實際去向,以及如何“重出江湖”。**

過去的證據表明,埃博拉病毒可以避開睾丸、眼睛、大腦和脊髓等部位的免疫系統攻擊。
在這項新研究中,研究人員觀察了36只感染致命埃博拉病毒並接受單克隆抗體治療且存活至少四周的恆河猴。他們發現,即使埃博拉病毒已從所有其他器官中被清除,但約20%(7只)恆河猴的腦室中仍有持續的埃博拉病毒感染。

腦室是腦質內部負責腦脊液產生、循環和控制的室管系統。
更要命的是,成功治療的兩隻猴子後來因再次感染埃博拉病毒而死亡。
研究人員發現,除了大腦,它們身體的其他部位沒有再感染病毒的跡象。兩次致命的復發都伴隨着發燒和嚴重的腦室炎症,以及類似腦膜炎的疾病。
雖然恆河猴不是人類,但它們感染埃博拉病毒後的生理反應與人類非常相似,所以研究結果可能也適用於人類。
過去的研究在一些感染埃博拉的人類倖存者的腦脊液中也檢測到埃博拉病毒。一名曾在西非工作期間感染埃博拉病毒並康復的英國護士在2015年的大腦中再次感染病毒,導致類似上述兩隻恆河猴的腦膜炎症狀。經過治療後,她已經完全康復。
因此,研究人員認為,單克隆抗體治療可能確實無法清除整個大腦中的埃博拉病毒。腦室系統可能隱藏着一個不為人知的病毒庫,而免疫細胞很難到達這裏。
雖然研究人員在恆河猴的腦室中發現存在埃博拉病毒的證據,但他們幾乎沒有檢測到免疫細胞被抑制的跡象。通常,如果時間足夠,外周免疫系統是能夠觸及到大腦的,但這似乎已是戰鬥的最後階段。
在通過抗體治療存活下來的12只恆河猴中,在120天后沒有任何一隻的大腦中顯示出感染跡象。但是對於那些免疫細胞沒能完全到達腦室的猴子來説,重新感染的機會要高得多。
研究人員表示,該研究結果再次強調了對感染埃博拉病毒的康復者進行長期隨訪的必要性,以防止發生再次感染,並且,這將有助於降低再次暴發埃博拉疫情的風險,同時也有助於防止患者遭受進一步的污名化。
幸運的是,如今已經有了埃博拉疫苗和單克隆抗體療法。因此,控制埃博拉疫情將變得不再那麼艱難。
論文鏈接:
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abi5229