Omicron解剖結構曝光：找到“飛速傳播”的原因了！_風聞

　　Omicron會是最後一種新冠病毒嗎？

　　撰文 | 凌駿

　　來源 | “醫學界”公眾號

　　Omicron毒株可能是人類歷史上傳播速度最快的病毒，但它似乎仍不滿足。

　　目前，其子變體BA.2也有逐漸取代此前流行的Omicron BA.1之勢。相比於大眾最早認知中的Omicron，學界估計，新子變體的傳播力又增加了約30%。

　　“如果Delta毒株是蠻力的綠巨人，那麼Omicron就是閃電俠，蒙着面極速行動。”2月11日，《科學美國人》在一篇關於Omicron毒株的解釋性報道中比喻道。

　　文章分析了Omicron“令人驚訝的解剖結構”。倫敦帝國理工學院病毒學家Wendy Barclay表示，不相信一切會就此結束，隨着新冠病毒在世界範圍內持續蔓延，它還將想出更多傳播方式——包括人類甚至還沒有想到過的。

　　Omicron如何抵抗人類圍剿，

　　《科學美國人》給出解釋

　　像是躲避警察追捕的罪犯，病毒也似乎天生具有“智慧”，在一次次經驗教訓中，不斷嘗試更改“作案”與“出逃”的方式，以抵抗人類的圍剿。

　　援引《科學美國人》最新報道Omicron’s Surprising Anatomy Explains Why It Is Wildly Contagious，“更具偽裝性”“更加穩定”“新的入侵方式”“更低的毒性”是Omicron最顯著的特徵，也讓其迅速取代Delta成為優勢毒株：

　　更具偽裝性

　　目前學界的共識是，在新冠病毒所有變體中，Omicron躲避人體免疫系統的能力無與倫比。

　　新冠病毒刺突蛋白受體結合域（RBD）會與人類ACE2受體結合。為了抵禦感染，人體免疫系統會產生抗體，識別病毒的RBD，阻礙它與人ACE2結合。

　　但病毒很“聰明”，會換“馬甲”。在以往的變體中，新冠病毒RBD上的個別氨基酸發生突變，“變了個樣”，躲避部分抗體的識別。比如，Delta有3個RBD突變。

　　但Omicron包含多達15個RBD突變，其中許多位於主要抗體結合位點，相當於從換“馬甲”直接到“易容”了。

　　在1月25日《科學》雜誌發表的一項分析中，科學家展示了這種戲劇性轉變的結果：目前使用的八種新冠病毒抗體治療中，只有一種（基於天然抗體）仍然能綁定到Omicron的RBD上。

　　還有研究表明，無論是接種疫苗還是感染獲得的抗體，RBD上的突變都能讓Omicron順利躲避追蹤。

　　更加穩定

　　在Omicron大幅改變刺突蛋白的“樣貌”時，雖然不容易被認出，但也丟掉了一些對結合很重要的氨基酸殘基，阻礙它與人類細胞的結合。

　　它採用其他突變方法彌補，根據《科學》雜誌最近的一項研究，Omicron的RBDs形成了新的“化學橋”，幫助有效地結合蛋白質。

　　“化學橋”讓Omicron的刺突蛋白變得更加堅固，其中的亞基能更加緊密的結合，避免了刺突蛋白在入侵人體細胞前就發生分裂。

　　“病毒知道如何讓變化出現在正確的時間以及正確的位置上，觸發並進入細胞，而不是在此之前。”研究人員稱。

　　新的入侵方式

　　在過往諸多新冠病毒變種中，有一個特點是不變的，即病毒依賴於人類細胞表面一種稱為TMPRSS2的蛋白質，以此幫助它突破人類細胞膜。

　　但Omicron沒有使用TMPRSS2，而是採用完全不同的途徑進入細胞。在與ACE2結合後，它包裹在細胞膜的囊泡結構中，囊泡漂移進胞內，病毒隨後暴發並開始接管細胞。

　　通俗地形容，“病毒這次沒有開鎖破門而入，而選擇爬進窗户。”

　　科學家推測，Omicron通過這種方式獲得了兩個可能的優勢：

　　首先，許多細胞沒有TMPRSS2，“擺脱對它的依賴，病毒可感染的細胞可能會多 7倍甚至10倍，”Wendy Barclay説。

　　其次，相比Delta變體經常感染富含TMPRSS2的肺細胞，Omicron能在呼吸道中快速複製，咳嗽、打噴嚏……它讓自己在人與人間的傳播變得更為簡單。

　　更低的毒性

　　與前三個特點不同，Omicron的第四種改變並沒有幫助它更具傳染性。毒力減弱，像是放棄抵抗，更容易受到人體先天免疫系統的攻擊。

　　科學家們檢查了Omicron和Delta對干擾素的反應。干擾素就像是信號彈，提醒免疫系統注意入侵者，Delta擅長抑制干擾素——但Omicron卻反而激活了它。

　　科學家還不清楚這種變化的產生機理，但可預測的結果是：

　　與上呼吸道相比，肺部的干擾素反應更明顯，Omicron的這個特點可能會阻止它擴散到更深的器官，如肺部，從而阻礙引起嚴重的疾病。

　　從病毒進化的角度解釋，在獲得高傳播力後，它通過犧牲毒性降低宿主死亡率，以此更好地在人體內繁衍。

　　Omicron會是最後一種新冠病毒嗎？

　　病毒還有可能繼續變異進化嗎？又會朝着什麼方向進行？

　　先來關注眼下最新的威脅之一：BA.2。它於2021年12月下旬在印度和南非首次發現，是Omicron的一個子變體，據信是由Omicron BA.1突變產生，兩者相差了約20個突變。

　　根據英國衞生安全局最新一期的研究報告，比起最早發現的Omicron BA.1，有證據表明BA.2感染在不止一個國傢俱有持續的增長優勢。

　　丹麥的一項初步研究表明，該國BA.2感染已在很大程度上取代了BA.1，與BA.1 相比，BA.2使未接種疫苗的人的感染易感性增加了兩倍多。

　　好消息是，目前還沒有任何證據證明BA.2更具毒性。

　　病毒學專家常榮山告訴“醫學界”，BA.2已經到了病毒進化的一個“天花板”，短期內不太會出現更強的優勢株。但長遠來看，它大概率不會是最後一種變異株。

　　香港大學醫學院生物醫學學院教授金冬雁教授分析，樂觀趨勢是，為了能更好與人類共存，無論新冠病毒未來如何變異，毒力總會偏向減弱或相近。

　　“是否有傳播力和毒力同時增加的可能？也有，但這是小概率事件。”金冬雁教授對“醫學界”表示，“保持警惕，但在有限的資源下不需要過分關注低概率事件。”

　　沒有複製就沒有變異，對於還未充分建立免疫屏障的國家和地區，物理防控仍是最有效的防疫手段之一。

　　在香港大學李嘉誠醫學院發佈的一份最新論文中，研究人員稱嚴格的控制措施可消除大部分傳播鏈，而香港過去的社區疫情往往暴發在防疫不太嚴格的時期。

　　進入2022年，日本、韓國、新加坡、馬來西亞、香港……迎接亞洲各國和地區的是最新一波疫情高峯。

　　而在歐洲，儘管隨着確診人數的下降和免疫屏障的建立，不少國家陸續宣佈解除相關防疫措施，但仍有專家持保守或反對態度。

　　港大醫學院在上述論文中稱，疫情暴發期間採取“抑制”或“緩解”防疫策略的國家往往是多個新譜系動態共同傳播，而我們的研究表明，採取“消除”策略的香港，第三波和第四波疫情期間只有兩個譜系構成了主要的病毒種羣。

　　“認為Omicron是最後的變異株，或認為我們已進入疫情最後階段，都是非常危險的想法。”世界衞生組織總幹事譚德塞日前強調。“相反，在全球範圍內出現更多變異株的條件已經成熟。”

　　上個月，《柳葉刀》在重磅預測文章中提到，今年3月會是新冠全球大流行結束的標誌時間點。但在目前全球感染數仍居高位的情況下，常榮山認為，全球大流行不會這麼快結束。

　　“至少也要等到8月看情況才能下結論。”常榮山説。

　　參考文獻：

　　1.Omicron’s Surprising Anatomy Explains Why It Is Wildly Contagious，Scientific American ,https://www.scientificamerican.com/article/omicrons-surprising-anatomy-explains-why-it-is-wildly-contagious/