基石藥業同類首創選擇性RET抑制劑普拉替尼上市申請在中國台灣獲受理_風聞

2月17日，港股創新藥企基石藥業（02616.HK）宣佈，選擇性RET抑制劑普拉替尼用於治療轉染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）、RET突變的晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌（MTC）以及放射性碘難治（如放射性碘適用）的RET融合陽性的晚期或轉移性甲狀腺癌（TC）的新藥上市申請已在中國台灣獲受理。

對此，基石藥業首席醫學官楊建新博士表示：“繼泰時維®之後，又一款重磅精準藥物普拉替尼成功在中國台灣遞交非小細胞肺癌和甲狀腺癌的上市申請。我們期待普拉替尼能夠早日在中國台灣獲批上市，惠及更多患者。”基石藥業的胃腸道間質瘤（GIST）精準靶向藥物泰時維®（阿伐替尼片）已於2021年4月在中國台灣獲批上市。

近年來，肺癌和甲狀腺癌的發病率在中國持續增長，位居2020年中國癌症新發病例數前十。根據世界衞生組織國際癌症研究機構（IARC）發佈的2020年全球最新癌症負擔數據，中國在2020年約有82萬新發肺癌病例數，約有71萬肺癌導致的死亡人數，在男性和女性癌症患者中，肺癌均為癌症相關死亡的主要原因。

其中，非小細胞肺癌佔肺癌的大多數，在肺癌領域，RET融合是新近發現的肺癌驅動基因，在非小細胞肺癌中RET融合患者約佔1-2%，常見於不吸煙的年輕人羣；而甲狀腺癌作為最常見的內分泌惡性腫瘤，中國在2020年約有22萬新發甲狀腺癌病例數，其中女性新發病例數約為17萬，甲狀腺癌發病率位居中國城市地區女性所有惡性腫瘤的第4位。

RET融合和激活突變是許多癌症類型（包括NSCLC和多種類型的甲狀腺癌）中的關鍵疾病驅動因素。大約10-20%的甲狀腺乳頭狀癌（最常見的甲狀腺癌）患者攜帶RET融合，大約90%的晚期甲狀腺髓樣癌（約佔甲狀腺癌的2-5%）患者攜帶RET突變。中國RET突變型甲狀腺髓樣癌患者目前尚無有效的獲批標準治療方案。

此次普拉替尼在中國台灣的新藥上市申請獲受理是基於一項全球I/II期ARROW臨牀研究，該研究旨在評估普拉替尼在RET融合陽性的非小細胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌和其他RET融合的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

2021年6月美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上公佈了ARROW研究中全球RET融合陽性NSCLC患者的試驗結果。截至2020年11月6日的數據，在接受起始劑量400mg每日一次的療效可評估的RET融合陽性NSCLC患者中，普拉替尼具有持久的臨牀獲益。2021年8月《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》上發表了ARROW研究中全球RET變異甲狀腺癌患者的試驗結果。截至2020年5月22日，普拉替尼在RET突變的甲狀腺癌患者中顯示出強效而持久的抗腫瘤活性。

據瞭解，2021年3月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准同類首創精準治療藥物普吉華®（普拉替尼膠囊）的上市申請，用於既往接受過含鉑化療的轉染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。針對需要系統性治療的晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC），以及需要系統性治療且放射性碘難治（如放射性碘適用）的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌的新適應症申請也已經於2021年4月獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理並被納入優先審評。

普吉華®是國內首個獲批上市的選擇性RET抑制劑，也是基石藥業首個獲批的產品。繼普吉華®之後，同類首創精準治療藥物泰吉華®、全球首個潛在同類最優PD-L1抗體藥物擇捷美®以及國內首個IDH1抑制劑拓舒沃®相繼獲批，基石藥業一年之內已經在中國成功獲批上市四款創新藥。其中，普吉華®和泰吉華®這兩款藥品上市後一個月左右的銷售額合計達到近8000萬元。

此外，2021年12月，基石藥業胃腸道間質瘤（GIST）同類首創精準靶向藥AYVAKIT®（阿伐替尼avapritinib）在中國香港獲批上市，用於治療攜帶PDGFRA D842V突變無法切除或轉移性胃腸道間質瘤成人患者。資料顯示，大多數患者的確診年齡在50至80歲之間，通常在胃腸道出血、做手術或醫學影像檢查時發現，極少在腫瘤破裂或胃腸道發生梗阻後確診。原發GIST中，約有5％至6％的病例由PDGFRA D842V突變導致，這種突變是最常見的PDGFRA外顯子18突變。

目前，基石藥業已經獲得了六個新藥上市申請的批准，多款後期候選藥物正處於關鍵性臨牀試驗或註冊階段。