陳根：抗體檢測，後疫情的抗疫新策略_風聞

文/陳根

2022年已經是人類步入與新冠病毒作戰的第三個年頭，但距離疫情終結似乎仍舊遙遠，好在人類在與疫情對抗的過程中也掌握了一些預防新冠的方法，比如公共衞生措施、疫苗以及中和抗體，以最大限度地降低新冠病毒對人類的傷害。

其中，公共衞生措施是預防新冠的“基石”，畢竟在人們對新冠病毒還不算了解的時候，是洗手、戴口罩和物理隔離讓疫情沒有更大範圍地傷害到人類；除了公共衞生措施外，疫苗則被認為是預防控制新冠病毒的最有效手段，其成功研發以及推廣也被認為是人類最終控制新冠疫情的關鍵所在。

**然而，如果説人們對公共衞生措施、****疫苗多少有些瞭解，那麼中和抗體對於大部分人來説卻是陌生的。**陌生，但卻重要——隨着病毒不斷突變，傳染性增加，傷害性減少，疫情逐漸演變為一場持久戰，在這場持久戰中，人體所具有的中和抗體則是能夠長久對抗新冠的關鍵所在。 

中和抗體的重要意義

抗體是由人體免疫B細胞產生的，其功能就是特異性地阻擊病原體，比如，新冠病毒。**抗體的其中一種作用就是結合到病毒身上，用於防止細胞被某種抗原或感染原侵害，阻止其入侵人體細胞，也就是中和作用。**這樣的抗體，就被稱為中和抗體。

新冠病毒主要結構蛋白包括S蛋白（棘突）、E蛋白（包膜）、M懂蛋白（跨膜）和N蛋白（核衣殼），而在新冠病毒的四種結構蛋白中，S蛋白上的突變位點最多，也最關鍵。S蛋白由S1和S2兩部分組成，其中由N端結構域（NTD）和受體結合域（RBD）組成的S1負責與ACE2結合，而S2主要負責與人細胞膜的融合，完成遺傳物質的釋放。

而新冠病毒誘導產生的中和抗體則****可以通過結合病毒S1和RBD阻止病毒與細胞的ACE2結合，從而阻止感染。因此，S1和RBD也是中和抗體作用的主要靶點，這些區域突變可能導致新冠病毒產生更強的傳染性。

從中和抗體的來源來看**，中和抗體一是來源於感染的人羣****，二是來源於疫苗誘導。**當然，疫苗誘導從本質上來講也是基於感染後產生免疫的原理。可以看見，中和抗體作為一種防止細胞被某種抗原或感染原侵害而具有保護力的抗體，對於對抗新冠病毒來説，具有重要的作用。

然而，雖然疫苗能夠幫助人體誘導出中和抗體，建立人體對於新冠病毒的免疫，但是接種疫苗帶來的中和抗體卻是有侷限的，即人體內的中和抗體會隨着時間而下降。2021年初，美國加州拉霍亞免疫學研究所發表研究報告稱新冠病毒感染者痊癒後自身免疫力能維持至少6個月。英格蘭公共衞生機構的發現是至少5個月。

疫苗提供的免疫力和感染後自然產生的免疫力大致相同，但持續時間因各人體質和健康狀況不同，可維持的時間有長有短。英國萊斯特大學病毒學家朱利安.唐表示，疫苗免疫力大致可持續6-12個月，但很大程度上取決於各人自身情況，以及疫苗的種類。

基於中和抗體能夠進行中和作用以阻止新冠病毒入侵人體細胞，和疫苗誘導的中和抗體會隨時間下降的情況，研究人員嘗試讓中和抗體成為能夠評估新冠疫苗保護效力的標準。

事實上，2021年7月28日，來自以色列的研究人員就在NEJM上發表了相關的研究，文章指出，疫苗誘導的中和抗體水平是預測接種者是否會感染新冠病毒的**“風向標”****。那些具有更低水平抗病毒抗體的人，感染新冠的可能性更大**。

研究人員面向約11500位已完成兩劑輝瑞mRNA疫苗接種的醫護人員啓動了這項研究。經過RT-PCR檢測的1497名醫護人員中，有39人被證實感染了新冠病毒，其中大多數為女性（64%），所有感染者從完成疫苗接種到接受檢測的中位間隔時間為39天。

隨後，研究人員將22例在感染期檢測到的可用的中和抗體數據與104位參與者的數據進行了對比，發現前者的數據要明顯低於後者，預測的幾何平均滴度（GMT）分別為192.8和533.7，並且感染組的S-特異性IgG抗體水平的GMT低於對照組，二者比值約為0.514。

這也表明了疫苗難以幫助部分人羣抵禦病毒的原因，具有更低水平抗病毒抗體的人，顯然感染新冠的可能性更大。可以説，人體的中和抗體水平，才是真正評估疫苗有效性的標準。

從核酸檢測到抗體檢測？

人體中和抗體水平對抵抗新冠病毒的重要作用，提示着一種新的疫情防控方式的出現。要知道，真正衡量是否建立有效全民免疫的並不是疫苗接種率的數字是否達到，而是接種後的全民有效抗體水平是否達到。

只有全員的疫苗有效抗體率提升上去，我們就能真正地實現全民免疫，才能更從容地應對病毒所帶來的威脅。基於此，從當前的核酸檢測轉變為對個體抗體水平的檢測或許將成為一個行之有效的新策略。

如前所述，疫苗誘導的中和抗體水平可能才是預測接種者是否會感染新冠病毒的“風向標”。那些具有更低水平抗病毒抗體的人，感染新冠的可能性更大。而在目前的臨牀實踐中會發現，疫苗在個體身上的反應不一樣，也就是產生的抗體水平不一致。那麼，如果我們通過檢測抗體，對於抗體水平低的，進行針對性的補打，那麼對於羣體免疫的效果，毫無疑問將是大有裨益的**。**

尤其是對當前的香港來説，這兩日，香港的疫情繼續大爆發，2月17日新增6116，2月18日香港又新增6063例確診，死亡15例，2月19日僅僅半天就新增了約7000例新冠肺炎確診病例，以及初步陽性約7000例。並且，2月17日、18日和19日三天的新增確診病例已經接近兩萬人，如果算上初步陽性，感染人數甚至還得翻倍。

**如果按照這個比例來看，其實香港該感染的人已經感染的差不多了。**在這樣的情況下，用抗體檢測來代替核酸檢測反而是更有效的抗疫政策。畢竟根據世衞組織專家萊恩2021年12月上旬的表示，現有疫苗對Omicron仍有預防重症的免疫效力，雖然這個最新變異株對輝瑞疫苗有部分免疫逃逸。他説，沒有跡象表明Omicron會比其他變體更擅長免疫逃逸。

世衞組織專家邁克·萊恩（Mike Ryan）同時表示，初步數據表明奧密克戎感染引發的症狀並不比德爾塔和其他變異株的更嚴重，嚴重程度應該是向“逐漸減弱的方向”發展。這也就是説，疫苗的接種的非常有效能防止感染重症化的直接有效手段**，但這個前提是基於疫苗接種之後的身體內的有效抗體率**。

此外，不可否認，目前，動態清零策略依然是我國大陸防疫策略的不二選擇。一方面，中國是人口大國，這意味着如果不嚴控，必然有海量的感染病例、死亡病例。另一方面，中國的加強針疫苗遠未普及。

對於當前局部地區疫情的上行，一個需要思考的問題是，全員核酸檢測模式究竟有無必要。先不説全員核酸所需要巨大的的經濟成本，一次普測動輒上千萬人次，成本上十億，同時還需要強大的組織能力，包括動員人羣參加測試，組織嚴密的封鎖措施等。

就從安全角度來看，短時間的大量採集一是很容易在密集的人羣採集過程中造成感染；二是大量的樣本短時間的檢測，很難説在檢測過程中不會出現錯誤與失誤。並且一次封城就要開始幾輪的全員核酸篩查，不僅整個城市停擺，並且所付出的財政支出巨大。

顯然，從核酸檢測到抗體檢測，既是隨着新冠病毒逐漸日漸減弱，傳染性日益增強下的一種有效舉措，也是當前看來最為經濟的抗疫策略。

被動免疫武器

中和抗體除了作為一種評估疫苗有效性的標準外，還可以作為另一種被動免疫武器，用於新冠肺炎的暴露後/暴露前預防，以及新冠肺炎的治療。

從中和抗體用於新冠肺炎的預防來看，新冠中和抗體可以成為****新冠疫苗的有力補充，有效保護不能接種疫苗或疫苗效果欠佳的人羣。

比如，中和抗體組合Casirivimab/Imdevimab在新冠感染者家庭成員中開展的3期臨牀試驗結果顯示，皮下注射單劑量能將有症狀新冠感染的風險降低81%。而長效中和抗體組合Tixagevimab/Cilgavimab的暴露前預防3期臨牀研究數據表明，與安慰劑相比，這一組合可將出現症狀的新冠感染風險降低77%。目前以上兩種預防措施都已經獲得FDA的緊急使用授權（EUA）。

從中和抗體用於新冠肺炎的治療來看，2021****年12月8日，騰盛華創研發的抗新冠單克隆抗體組合安巴韋單抗/羅米司韋單抗（BRII-196/BRII-198）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，成為國內首個獲批上市的中和抗體。2021年12月獲得NMPA批准上市，用於輕中症伴有高風險的成人及12歲以上青少年，其中12歲以上青少年人羣為附條件批准。

III期ACTIVE-2研究的期中分析結果積極。結果顯示，入組的847名患者中，接受抗體療法的人羣事件發生率下降80%。在第28天時，抗體治療組死亡率為0，遠低於安慰劑組的9例死亡。值得注意的是，安巴韋單抗/羅米思韋單抗聯合療法在早期症狀和晚期症狀患者中均表現出較好的療效，具有較長的治療窗口期。

雖然安巴韋單抗/羅米司韋單抗目前還沒有獲得新冠預防適應證，但其超長半衰期（安巴韋單抗半衰期為44.6-48.6天，羅米司韋單抗半衰期為72.2-83.0天）、廣譜抗病毒活性和超高血藥濃度等特點，為其開展新冠預防的臨牀研究（進行中）奠定了堅實基礎。

此外，去年年底發表在《自然》上的一篇文章表明，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法也保持對Omicron變異株的中和活性。從這個角度來講，安巴韋單抗/羅米司韋單抗組合或許能彌補新冠疫苗對Omicron變異株有效性下降的問題。

接種疫苗後是否產生抗體是疫苗是否起效的重要指標，在公共衞生措施和疫苗並行的當下，中和抗體或許能夠幫助我們在後疫情時代更添一份力。