陳根：特殊DNA結構，誘導B細胞淋巴瘤？_風聞

文/陳根 

B細胞淋巴瘤是起源於B細胞的一種非霍奇金淋巴瘤，也是最常見的淋巴瘤類型，在美國大約85%的淋巴瘤是B細胞淋巴瘤。現在，來自拉霍亞免疫學研究所（LJI）的科學家們通過研究淋巴瘤的小鼠模型發現，刪除成熟B細胞中的TET2和TET3酶會對B細胞的穩態產生了巨大的影響**，並進一步導致B細胞淋巴瘤**。

事實上，此前的研究中，研究人員們就已經在許多血癌和實體癌患者身上發現了導致TET酶失去功能的突變。研究人員還發現，基因組的不穩定性，如DNA代碼中的雙鏈斷裂，是癌細胞的一個共同特徵。

基於此，研究人員探索了TET缺乏與基因組不穩定性之間的潛在聯繫。結果發現**，在淋巴瘤的小鼠模型****中，**如果沒有TET2和TET3，DNA變得充滿了不尋常的DNA結構，稱為G-四鏈體和R-環。

DNA通常有兩條相互平行的鏈。當由RNA組成的第三條鏈滑入並迫使兩條DNA鏈之間出現間隙時，就會出現R環。G-四鏈體的作用就像DNA鏈上的結。當細胞試圖讀取DNA代碼並保持細胞正常工作時，R-環和G-四鏈體都使原來的兩條DNA鏈難以**“解壓”****。**

研究人員表示：“這些結構代表了DNA中比其他區域更脆弱的位點，通過這項研究，我們發現TET酶可能與這些結構的調節有關，這反過來可以解釋在缺乏TET酶的情況下獲得基因組不穩定性的一種機制。”

隨後，研究人員刪除了小鼠TET缺陷B細胞中的Dnmt1基因，以測試在去除DNMT1蛋白後是否可以改變G四鏈體和R環的水平。

**結果顯示，****在全基因組水平上，G-四鏈體和R-環與免疫球蛋白開關區域的DNA雙鏈斷裂增加有關。**同時，TET缺陷B細胞中DNA甲基轉移酶DNMT1的缺失阻止了GC B細胞的擴增，減少了G-四鏈體和R-環的積累，並延遲了B淋巴瘤的發展，這與DNMT和TET酶在DNA甲基化和去甲基化中的相反功能相一致。

當然，研究人員強調，調節G-四鏈體和R-環可能只是TET酶控制基因組穩定性的一種方式。還有更多的工作要做，以揭示導致TET缺陷的細胞在DNA中積累這些神秘結構的精確步驟。研究人員希望設計出策略，通過這些策略可以靶向G-四鏈體和R-環來幫助癌症患者。這一發現也可能為設計靶向許多癌症中的惡性細胞的藥物治療策略鋪平道路。