全球百億生物類似藥市場：走不出的內卷，躲不過的價格戰_風聞

從電影《達拉斯買傢俱樂部》到《我不是藥神》，無論在美國還是中國，創新藥價格高昂都成為了患者生命中難以承受之痛。

好在過了專利期，平價的仿製藥和生物類似藥就能夠打入市場，從價格高昂的創新藥手裏搶下不少市場。

這不僅給許多用不起高價藥的患者帶來了生的希望，也為藥企帶來了源源不斷的現金。尤其是生物類似藥，由於門檻較高，盈利能力較強，吸引了不少藥企佈局。

早在2018、2019年時，便有人認為生物類似藥的黃金時代即將到來，百億市場有待瓜分。

但沒想到生物類似藥的黃金時代如此短暫。這兩年，國外大藥企正逐漸剝離生物類似藥業務，國內生物類似藥更是面臨集採+內卷的雙重壓力。

一個更為殘酷的事實是，國內的生物類似藥跨過了黃金時代，直奔紅海。

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同仿不同命，高技術壁壘帶來高預期

所有創新藥都避免不了專利懸崖的到來。

專利懸崖是指創新藥的專利保護期滿，仿製藥和生物類似藥以更低價格進入並佔領市場，導致創新藥的銷售額大幅下降。

不過，雖然都是做仿製藥物的生意，仿製藥和生物類似藥的命運卻大相徑庭。生物類似藥被人看作是香餑餑，仿製藥則是食之無味棄之可惜的雞肋。

決定二者命運的關鍵在於能不能掙到錢。

具體來説，雖然都是做“仿”的生意，但生物類似藥仿製的對象是生物藥，仿製藥仿製的對象則是化學藥物。

生物藥也叫做大分子藥物，分子量大，結構複雜，由若干個氨基酸組成，生物類似藥不僅要做到氨基酸序列一致，還要保證氨基酸的二三級結構相同。

如同世上沒有兩片完全相同樹葉一樣，讓氨基酸從序列到摺疊完全相同幾乎也是不可能的。因此，生物類似藥無法完全同原研藥物一樣。

化藥也叫做小分子藥物，顧名思義化藥分子質量較小，結構簡單，仿製藥只需按同樣的化學方程式便可完全複製一款化藥。

也是因此，仿製藥無須像原廠藥一樣通過長時間的動物及臨牀研究認證，便能上市使用，成本大大降低。而生物類似藥還需要與原研藥物進行頭對頭比較。

正是這種差異，導致生物類似藥需要花費更多的時間和金錢。

據莫尼塔研究數據，一個化學仿製藥的研發通常花費不會超過500萬美元、2~4年的時間，而生物類似藥則需要至少1億美元，花費4~6年的時間。

除了花費的不同，二者的生產工藝要求也不同。

生物類似藥對有關生產、製造過程和工藝流程要求更高，還需要對生物類似藥在質量、安全性和有效性（QSE)等方面進行分析檢測、表徵。

生物類似藥在技術壁壘、資金與時間投入都具有較高的門檻，使得市場競爭相對緩和。同時由於前期研發和後期廠生產的高昂成本，使得生物類似藥的價格不會像仿製藥一樣，被打到骨折。

以美國市場為例，雖然仿製藥銷量極高，但貢獻的收入都非常有限。2017年美國90%的仿製藥品消耗，只貢獻了21%的收入。核心原因在於，仿製藥價格非常便宜。這種情況下，仿製藥企自然難有超額利潤。過去幾年，全球最大的仿製藥企之一提瓦製藥，毛利率一直在45%左右。

生物類似藥就不一樣了。有數據統計顯示，2020年美國上市的生物類似藥與原研藥物相比，價格打了6-7折；而在國內，生物類似藥價格約為原研的9折。以阿達木單抗修美樂為例，其在2019年在醫保談判中報價1290/支，而百奧泰、海正生物的阿達木單抗掛網價格1150元/支。

不難看到，生物類似藥的定價要友好得多。

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海外市場：只火了兩年

由於不需要投入大量的研發費用，也不需要揹負藥物研發失敗的風險，使得生物類似藥同時享受了創新藥的高毛利和仿製藥的低研發費用。

看起來，這是一門妥妥的好生意。事實上，大如輝瑞和安進也都靠着生物類似藥“小”賺了一筆。

截至2021年，安進推出了五款生物類似藥，分別是阿達木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、英夫利昔單抗以及利妥昔單抗。

僅憑藉前三款生物類似藥，安進的收入就達到了21.77億美元，佔據全年收入的8%。

生物類似藥同樣也是輝瑞一項重要業務，輝瑞的生物類似藥在2020年整體收入達15.27億美元，同比增長68%。

2020年，美國頂級金融顧問機構Bernstein分析師Ronny Gal直言輝瑞和安進將共同參與美國生物類似藥行業的黃金時代。

不過，現在看來，黃金時代似乎已經開始“褪色”了。國外大藥廠紛紛退出生物類似藥領域。

1月，渤健向三星出售主要業務為生物仿製藥的三星生物的合資股份；

2月，全球第一大仿製藥企暉致，將生物仿製藥業務以33.35億美元出售給印度公司；

此外，諾華也尋求在2022年拆分山德士，山德士是生物仿製藥的全球巨頭之一，也是諾華開發類似藥的主體。

這一趨勢也反映在FDA批准的生物類似藥數量上，2018年、2019年、2020年FDA批准生物類似藥數量分別為7款、10款、3款。

這也不奇怪，一方面，市場上能被開發為生物類似藥的品種有限；另一方面，隨着玩家的增多，生物類似藥利潤被不斷壓縮。

2021年，Ronny Gal也改變了他對生物類似藥的看法。Ronny Gal表示，由於後來者不斷湧現，迫使早期進入者的價格下降。

目前行業普遍都在競爭中自發降價，早前計劃10%左右的整體下降幅度如今已經普遍變成20%。

競爭加劇，價格戰就成了最好的武器。海外生物類似藥市場也難逃一“卷”。

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國內市場：還未起步，已成紅海

與海外相比，我國的生物類似藥發展較晚。直到2019年2月25日，NMPA批准了復宏漢霖的利妥昔單抗注射液的上市，國產生物類似藥才實現了零的突破。

雖然國內生物類似藥物發展慢，但這並不影響它“卷”得更快。

就拿阿達木單抗來説，在修美樂專利過期後，國內藥企紛紛湧入阿達木單抗類似藥領域。

截至目前，已有海正藥業、信達生物、復宏漢霖、正大天晴、中國生物製藥、神州細胞、君實生物七家公司的阿達木單抗生物類似藥獲批。

這還沒完，還有十幾家的產品處於臨牀階段，未來阿達木單抗少不了一場腥風血雨的廝殺。

更重要的是，阿達木單抗市場可謂是僧多粥少。

作為自身免疫的重磅藥物，修美樂2012年就登頂“藥王”之位，2018年更是創下199.36億美元的銷售紀錄。但自2010年在國內獲批上市以來，卻是水土不服，2018年使用該藥物的我國患者還不足5000人。

雖然影響修美樂滲透率低的一個重要因素在於價格過高，但價格較為便宜的復宏漢霖類似藥2020年年底獲批上市後，2021年上半年銷售額不足1000萬元。

由此也能看出，想要從修美樂手裏撿漏並不容易，還要靠藥企自己去完成市場教育。

實際上，生物類似藥獲批後，國內價格戰火藥味漸濃。2019年修美樂大幅降價，以1290元/支的價格進入國家乙類醫保，價格較之前下降了83%，年治療費用下降至3.09萬元。隨着越來越多阿達木單抗產品上市，國內市場競爭會更激烈。

而原研藥滲透率低，也不僅僅是修美樂一款生物藥所面臨的問題。根據中康CMH，國內專利藥市場佔比雖在持續提升，但到2020年第二季度仍只有9.3%，遠低於發達國家同期70%以上的佔比。

在原研藥物的市場的份額都不高的情況下，後來者也難以短時間完成平價替代。

除了內卷，集採的大刀也已經落在了生物類似藥身上。

2月23日，廣東省藥品交易中心印發通知稱，開展聯盟集採（第一批）符合條件報名信息的工作，其中生物類似藥利妥昔單抗赫然在列。

利妥昔單抗也就是我們所説的美羅華，是羅氏的原研產品。專利到期後，一大波國內玩家湧入該領域，目前除了原研產品，復宏漢霖和信達生物的生物類似藥均已獲批上市。

三家藥企都出現在這次集採的報名名單中，生物類似藥集採的第一槍就此打響。

相比海外市場，集採影響、競爭激烈、原研藥物滲透率低是所有生物類似藥在國內都要面對的問題。可以説，形勢更加嚴峻。

輝瑞早早就聞到了危險的氣息，去年3月，輝瑞就退出了國內生物類似藥的競爭，停止在中國生產生物類似藥，並將位於杭州的生物藥生產基地出售給無錫藥明生物。

看起來，在國內生物類似藥沒有所謂黃金時代，迎接它們的將是一片紅海。