一年上市4款創新藥,是什麼成就了“基石速度”?_風聞
天府财经网-天府财经官方帐号2022-03-15 11:43
來源:財經國家週刊
近日,國內創新藥研發又傳捷報。
3月14日,基石藥業宣佈RET抑制劑普拉替尼(商品名:普吉華)的擴展適應症成功獲批上市,普拉替尼成為中國首個且唯一獲批用於RET突變甲狀腺髓樣癌及RET融合陽性甲狀腺癌的選擇性RET抑制劑。
此前2月9日,基石藥業宣佈,艾伏尼布(商品名:拓舒沃)成功獲批上市。它是國內首個獲批的IDH1抑制劑,填補了急性髓系白血病精準靶向治療的空白。
自2021年初以來,基石藥業已成功將普拉替尼(商品名:普吉華)、阿伐替尼(商品名:泰吉華)、舒格利單抗(商品名:擇捷美)以及艾伏尼布(商品名:拓舒沃)這四款創新藥成功推向市場。
一家創新藥企在一年的時間內創下4款創新藥上市獲批的成績,並且都是同類首創(first-in-class)或潛在同類最優(best-in-class),這在醫藥行業極為罕見。
在國內創新藥激烈競爭的擁擠賽道上,“基石速度”是如何達成的?與時間賽跑的同時,如何做到“又快又新又好”?
與時間賽跑
“雙十定律”常常被用來形容一款新藥上市的困難度,即一款新藥從研發到上市,平均需要10年時間和10億美元的投入。而且,新藥研發還伴隨着高風險:成功率不到10%。
2015年,正值國內藥品審評審批制度改革大幕拉開、資本市場紛紛進軍生物製藥行業,當年年底,基石藥業成立,專注於開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物。
創新藥研發,唯快不破。
基石藥業大力探索“自研+引入”,目前已經獲批的普拉替尼、阿伐替尼以及艾伏尼布均是引進產品,而舒格利單抗則是由基石藥業自研。多管齊下,既保障了產品的差異化和創新水平,也極大提升了效率。
經過5年多時間的深耕,2021年基石藥業迎來了創新藥的收穫期。
2021年3月24日,普拉替尼(商品名:普吉華)率先獲批治療先前經含鉑化療後的RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者;
緊接着,2021年3月31日,阿伐替尼(商品名:泰吉華)獲批治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括D842V突變)不可切除或轉移性胃腸道間質瘤(GIST)成人患者。隨後的4月29日,阿伐替尼也在中國台灣獲批上市。
上述兩款新藥均為中國首個,為國內RET基因融合陽性NSCLC患者、胃腸道間質瘤患者羣體提供了新的治療選擇。
到了2021年年底,舒格利單抗(商品名:擇捷美)獲批上市。這也是全球首個聯合化療獲批一線治療轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者的PD-L1抗體。
新近獲批的艾伏尼布則是國內首個IDH1抑制劑,用於治療攜帶IDH1易感突變的成人復發或難治性急性髓系白血病患者。
其中,普拉替尼從新藥上市申請(NDA)受理到第一個肺癌適應症獲批,僅用了6.5個月,而業界的平均時間是13.7個月。
更值得一提的是,在內卷嚴重的PD-(L)1單抗賽道中,舒格利單抗不斷超越,從第12位上升至NSCLC治療第一梯隊。
據瞭解,在2017年第四季度,舒格利單抗還是國內排名第12位的臨牀PD-(L)1單抗,2021年底已經躍升為第4位獲批鱗狀和非鱗狀轉移性(IV期)NSCLC的PD-(L)1單抗,且具備同類最優潛力。
根據研發進展預計到今年第四季度,舒格利單抗有望成為首個覆蓋局部晚期(III期)和轉移性(IV期)NSCLC全人羣的PD-(L)1單抗,提前約兩年讓局部晚期(III期)非小細胞肺癌患者用上腫瘤免疫療法。
創新產品成功上市,還不是終點。對於創新藥企而言,商業化能力是其贏得下半場的核心競爭力,也是決定創新藥能否最終惠及患者的關鍵。
不光是臨牀開發、上市速度創下業內標杆,基石藥業在商業化佈局方面也頗具前瞻性、策略性。早在2019年,基石藥業就開始着手商業化團隊建設,當時旗下產品尚在臨牀試驗階段。
精準醫療對商業化團隊的專業性有着更高的要求,自建團隊可以更好的將優秀的治療方案帶給醫生和患者。從商業視角看,建立商業團隊,構建自有的商業生態,打通實現產品價值的“最後一公里”,是從Biotech到Biopharma進化的關鍵一步。
早佈局、早出手的成效顯著。例如,普拉替尼獲批上市首日,即在30個省64個城市的DTP藥房上市;阿伐替尼從運抵中國到送至分銷夥伴的時間僅4天,上市首日即在30個省52個城市的DTP藥房上市。
而且,兩款藥物在短期內銷售成績不俗:截至2021年6月30日,它們合計產生了7940萬元人民幣的收入。
值得注意的是,這兩款藥品均為國內首創,且領先優勢顯著,基石藥業嘗試自己銷售。而對於同類產品競爭異常激烈的PD-(L)1單抗,基石藥業則主動擁抱強大的合作伙伴:如將舒格利單抗的國內市場授權給輝瑞,將國外市場授權給EQRx。
瞄準“臨牀價值”
近年來,隨着越來越多的藥企扎堆快速跟進,諸多同質化創新產品開始了對市場、資源的激烈爭奪。用時興詞彙來形容,就是“內卷”。這對創新藥行業的可持續發展提出了嚴峻挑戰。
“藥物研發必須盯住四個字——‘臨牀價值’,再擴展四個字就是‘患者獲益’。”中國醫藥創新促進會執行會長宋瑞霖在接受記者採訪時表示。
2021年以來,藥物研發以患者需求為核心、以臨牀價值為導向已經成為業內共識。
而早在公司成立之初,基石藥業的產品定位就聚焦未被滿足的醫療需求領域——國內高發癌種。
在基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士看來,滿足中國臨牀的治療需求是行業創新最根本的動力。
根據世界衞生組織國際癌症研究機構(IARC)發佈的2020年全球最新癌症負擔數據,我國2020年新發癌症病例457萬例,死亡病例300萬例,分別佔全球總量約24%和30%。
從癌種上看,我國與西方國家存在差異,胃癌、肝癌、食管癌等癌症新發病例數排在前列。
從癌症患者五年生存率上看,我國和歐美等發達國家也存在較大差距。例如,整體而言,目前我國癌症患者五年生存率為41%,而美國則達到了約67%。
“先進的治療方案未能及時引入國內並普及是主要原因之一。”江寧軍説,正因如此,基石藥業在治療領域的選擇上十分專注,圍繞國內高發的肺癌、胃癌、肝癌、食管癌等疾病領域佈局,尋找創新靶點和藥物。
從公司已經上市的幾款產品來看,潛在獲益人羣規模可觀。據介紹,PD-L1單抗舒格利單抗的適應症佈局涵蓋了三期、四期非小細胞肺癌全人羣、胃癌、食管癌及T細胞淋巴瘤患者;而普拉替尼、阿伐替尼以及艾伏尼布三款精準治療產品均為國內首創,總患者規模約9萬人,除了已獲批的適應症外,後續適應症的研究和註冊都在順利進行中。
除了精準的適應症策略,“基石速度”還得益於強大的臨牀開發能力。
例如,舒格利單抗針對四期非小細胞肺癌的臨牀研究方案,採用創新性設計,同時涵蓋鱗狀和非鱗狀NSCLC兩種亞型,使得需要兩個大型III期臨牀研究才能得到的結果,在一項臨牀試驗中達成,大幅節約研發成本和時間。
又如,高效的橋接策略加快引進資產在大中華地區的審批,普拉替尼和阿伐替尼在獲得IND批准僅兩年後就在中國獲批上市。
值得一提的是,不論是選品立項的精準獨到、還是強大的臨牀開發能力,都和公司團隊實力密不可分。基石藥業核心管理層在行業內都有20年以上的經驗,曾在行業領先的跨國藥企工作多年,大多還擁有醫學博士學位。更重要的是,核心管理層的背景聚焦在腫瘤領域,能力高度互補,職能橫跨研發、生產、註冊、商業化等醫藥創新產業鏈上的各個環節。
邁入創新藥2.0時代
凡是過往,皆為序章。
隨着藥審改革推進,國外創新藥在國內的評審的週期不斷縮短,這對於國內企業快速跟隨模式帶來了很大挑戰,尤其是me-too藥同質化競爭、源頭創新的缺失等問題備受關注。不少專家和學者強調同類首創(first-in-class)藥物佈局的重要性,但這對科研實力、臨牀經驗積累等方面的要求都非常高。
最新發布的《“十四五”醫藥工業發展規劃》則明確提出,當前我國醫藥工業前沿領域原始創新能力不足,產學研醫協同創新體制機制仍需完善,行業增長急需培育壯大創新動能,並要求支持企業立足本土資源和優勢,面向全球市場,緊盯新靶點、新機制藥物開展研發佈局,積極引領創新。
江寧軍表示,對創新藥行業而言,應致力於有價值的創新。這需要企業實事求是,不同階段做不同的事。
在他看來,如果是十年前,中國創新藥企只想做金字塔頂尖的創新突破,條件不一定成熟,但近年來,審評審批改革、醫保談判等鼓勵醫藥創新的政策密集發佈,資本市場大力支持,創新環境明顯改善。而突破性創新的要求、風險、投入,和其他的創新是不一樣的,帶來的效果也不一樣。大量的資金和時間投入,對達成突破性創新是極大助益。
他認為,除了突破性創新,在有效靶點基礎上,創造出更優秀的分子來克服已上市藥的缺點,研發出同類最優(best-in-class)藥物,同樣非常重要。
基於這樣的思考,為順應創新藥行業發展變局、做大做強,基石藥業提出“管線2.0”戰略:立足於解決未滿足的臨牀需求、更加註重源頭創新和差異化佈局,聚焦腫瘤領域新興療法中的全球同類首創、同類最優產品,並擁有更多的全球權益。
其中,CS5001則是一款由基石藥業進行臨牀開發、在全球研發進展排名前三的靶向ROR1抗體偶聯藥物(ADC),具有全球同類首創/同類最佳潛力。目前,該藥已在美國和澳洲獲批啓動一期臨牀試驗,在中國臨牀試驗申請也已獲得受理。
CS2006是一款靶向PD-L1/4-1BB/HAS的三特異性抗體,具有同類最佳藥物的潛力,可能與多種療法聯合使用,並有望成為腫瘤免疫治療領域的下一代PD-(L)1療法。去年9月,該藥在中國的臨牀試驗申請(IND)獲國家藥監局批准。
與此同時,為進一步推動藥物研發和源頭創新、加速抗體藥物的發現,基石藥業還與多特生物(DotBio)就下一代抗體技術平台達成合作,雙方將合作開發多個同類首創或同類最優的抗體類藥物,不斷充實“管線2.0”。
精心的謀篇佈局,為基石藥業未來發展、參與競爭打造了堅實的“後備軍”。
按照計劃,今年基石藥業預計提交超過5項新藥上市申請,公佈3項研究數據。今後每年都爭取提交1-2項具有同類首創、同類最優潛力的新藥臨牀試驗申請。