一年上市4款創新藥，是什麼成就了“基石速度”？_風聞

來源：財經國家週刊

近日，國內創新藥研發又傳捷報。

3月14日，基石藥業宣佈RET抑制劑普拉替尼（商品名：普吉華）的擴展適應症成功獲批上市，普拉替尼成為中國首個且唯一獲批用於RET突變甲狀腺髓樣癌及RET融合陽性甲狀腺癌的選擇性RET抑制劑。

此前2月9日，基石藥業宣佈，艾伏尼布（商品名：拓舒沃）成功獲批上市。它是國內首個獲批的IDH1抑制劑，填補了急性髓系白血病精準靶向治療的空白。

自2021年初以來，基石藥業已成功將普拉替尼（商品名：普吉華）、阿伐替尼（商品名：泰吉華）、舒格利單抗（商品名：擇捷美）以及艾伏尼布（商品名：拓舒沃）這四款創新藥成功推向市場。

一家創新藥企在一年的時間內創下4款創新藥上市獲批的成績，並且都是同類首創（first-in-class）或潛在同類最優（best-in-class），這在醫藥行業極為罕見。

在國內創新藥激烈競爭的擁擠賽道上，“基石速度”是如何達成的？與時間賽跑的同時，如何做到“又快又新又好”？

與時間賽跑

“雙十定律”常常被用來形容一款新藥上市的困難度，即一款新藥從研發到上市,平均需要10年時間和10億美元的投入。而且，新藥研發還伴隨着高風險：成功率不到10%。

2015年，正值國內藥品審評審批制度改革大幕拉開、資本市場紛紛進軍生物製藥行業，當年年底，基石藥業成立，專注於開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物。

創新藥研發，唯快不破。

基石藥業大力探索“自研+引入”，目前已經獲批的普拉替尼、阿伐替尼以及艾伏尼布均是引進產品，而舒格利單抗則是由基石藥業自研。多管齊下，既保障了產品的差異化和創新水平，也極大提升了效率。

經過5年多時間的深耕，2021年基石藥業迎來了創新藥的收穫期。

2021年3月24日，普拉替尼（商品名：普吉華）率先獲批治療先前經含鉑化療後的RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者；

緊接着，2021年3月31日，阿伐替尼（商品名：泰吉華）獲批治療攜帶PDGFRA外顯子18突變（包括D842V突變）不可切除或轉移性胃腸道間質瘤(GIST)成人患者。隨後的4月29日，阿伐替尼也在中國台灣獲批上市。

上述兩款新藥均為中國首個，為國內RET基因融合陽性NSCLC患者、胃腸道間質瘤患者羣體提供了新的治療選擇。

到了2021年年底，舒格利單抗（商品名：擇捷美）獲批上市。這也是全球首個聯合化療獲批一線治療轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者的PD-L1抗體。

新近獲批的艾伏尼布則是國內首個IDH1抑制劑，用於治療攜帶IDH1易感突變的成人復發或難治性急性髓系白血病患者。

其中，普拉替尼從新藥上市申請（NDA）受理到第一個肺癌適應症獲批，僅用了6.5個月，而業界的平均時間是13.7個月。

更值得一提的是，在內卷嚴重的PD-(L)1單抗賽道中，舒格利單抗不斷超越，從第12位上升至NSCLC治療第一梯隊。

據瞭解，在2017年第四季度，舒格利單抗還是國內排名第12位的臨牀PD-(L)1單抗，2021年底已經躍升為第4位獲批鱗狀和非鱗狀轉移性（IV期）NSCLC的PD-(L)1單抗，且具備同類最優潛力。

根據研發進展預計到今年第四季度，舒格利單抗有望成為首個覆蓋局部晚期（III期）和轉移性（IV期）NSCLC全人羣的PD-(L)1單抗，提前約兩年讓局部晚期（III期）非小細胞肺癌患者用上腫瘤免疫療法。

創新產品成功上市，還不是終點。對於創新藥企而言，商業化能力是其贏得下半場的核心競爭力，也是決定創新藥能否最終惠及患者的關鍵。

不光是臨牀開發、上市速度創下業內標杆，基石藥業在商業化佈局方面也頗具前瞻性、策略性。早在2019年，基石藥業就開始着手商業化團隊建設，當時旗下產品尚在臨牀試驗階段。

精準醫療對商業化團隊的專業性有着更高的要求，自建團隊可以更好的將優秀的治療方案帶給醫生和患者。從商業視角看，建立商業團隊，構建自有的商業生態，打通實現產品價值的“最後一公里”，是從Biotech到Biopharma進化的關鍵一步。

早佈局、早出手的成效顯著。例如，普拉替尼獲批上市首日，即在30個省64個城市的DTP藥房上市；阿伐替尼從運抵中國到送至分銷夥伴的時間僅4天，上市首日即在30個省52個城市的DTP藥房上市。

而且，兩款藥物在短期內銷售成績不俗：截至2021年6月30日，它們合計產生了7940萬元人民幣的收入。

值得注意的是，這兩款藥品均為國內首創，且領先優勢顯著，基石藥業嘗試自己銷售。而對於同類產品競爭異常激烈的PD-(L)1單抗，基石藥業則主動擁抱強大的合作伙伴：如將舒格利單抗的國內市場授權給輝瑞，將國外市場授權給EQRx。

瞄準“臨牀價值”

近年來，隨着越來越多的藥企扎堆快速跟進，諸多同質化創新產品開始了對市場、資源的激烈爭奪。用時興詞彙來形容，就是“內卷”。這對創新藥行業的可持續發展提出了嚴峻挑戰。

“藥物研發必須盯住四個字——‘臨牀價值’，再擴展四個字就是‘患者獲益’。”中國醫藥創新促進會執行會長宋瑞霖在接受記者採訪時表示。

2021年以來，藥物研發以患者需求為核心、以臨牀價值為導向已經成為業內共識。

而早在公司成立之初，基石藥業的產品定位就聚焦未被滿足的醫療需求領域——國內高發癌種。

在基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士看來，滿足中國臨牀的治療需求是行業創新最根本的動力。

根據世界衞生組織國際癌症研究機構（IARC）發佈的2020年全球最新癌症負擔數據，我國2020年新發癌症病例457萬例，死亡病例300萬例，分別佔全球總量約24%和30%。

從癌種上看，我國與西方國家存在差異，胃癌、肝癌、食管癌等癌症新發病例數排在前列。

從癌症患者五年生存率上看，我國和歐美等發達國家也存在較大差距。例如，整體而言，目前我國癌症患者五年生存率為41%，而美國則達到了約67%。

“先進的治療方案未能及時引入國內並普及是主要原因之一。”江寧軍説，正因如此，基石藥業在治療領域的選擇上十分專注，圍繞國內高發的肺癌、胃癌、肝癌、食管癌等疾病領域佈局，尋找創新靶點和藥物。

從公司已經上市的幾款產品來看，潛在獲益人羣規模可觀。據介紹，PD-L1單抗舒格利單抗的適應症佈局涵蓋了三期、四期非小細胞肺癌全人羣、胃癌、食管癌及T細胞淋巴瘤患者；而普拉替尼、阿伐替尼以及艾伏尼布三款精準治療產品均為國內首創，總患者規模約9萬人，除了已獲批的適應症外，後續適應症的研究和註冊都在順利進行中。

除了精準的適應症策略，“基石速度”還得益於強大的臨牀開發能力。

例如，舒格利單抗針對四期非小細胞肺癌的臨牀研究方案，採用創新性設計，同時涵蓋鱗狀和非鱗狀NSCLC兩種亞型，使得需要兩個大型III期臨牀研究才能得到的結果，在一項臨牀試驗中達成，大幅節約研發成本和時間。

又如，高效的橋接策略加快引進資產在大中華地區的審批，普拉替尼和阿伐替尼在獲得IND批准僅兩年後就在中國獲批上市。

值得一提的是，不論是選品立項的精準獨到、還是強大的臨牀開發能力，都和公司團隊實力密不可分。基石藥業核心管理層在行業內都有20年以上的經驗，曾在行業領先的跨國藥企工作多年，大多還擁有醫學博士學位。更重要的是，核心管理層的背景聚焦在腫瘤領域，能力高度互補，職能橫跨研發、生產、註冊、商業化等醫藥創新產業鏈上的各個環節。

邁入創新藥2.0時代

凡是過往，皆為序章。

隨着藥審改革推進，國外創新藥在國內的評審的週期不斷縮短，這對於國內企業快速跟隨模式帶來了很大挑戰，尤其是me-too藥同質化競爭、源頭創新的缺失等問題備受關注。不少專家和學者強調同類首創（first-in-class）藥物佈局的重要性，但這對科研實力、臨牀經驗積累等方面的要求都非常高。

最新發布的《“十四五”醫藥工業發展規劃》則明確提出，當前我國醫藥工業前沿領域原始創新能力不足，產學研醫協同創新體制機制仍需完善，行業增長急需培育壯大創新動能，並要求支持企業立足本土資源和優勢，面向全球市場，緊盯新靶點、新機制藥物開展研發佈局，積極引領創新。

江寧軍表示，對創新藥行業而言，應致力於有價值的創新。這需要企業實事求是，不同階段做不同的事。

在他看來，如果是十年前，中國創新藥企只想做金字塔頂尖的創新突破，條件不一定成熟，但近年來，審評審批改革、醫保談判等鼓勵醫藥創新的政策密集發佈，資本市場大力支持，創新環境明顯改善。而突破性創新的要求、風險、投入，和其他的創新是不一樣的，帶來的效果也不一樣。大量的資金和時間投入，對達成突破性創新是極大助益。

他認為，除了突破性創新，在有效靶點基礎上，創造出更優秀的分子來克服已上市藥的缺點，研發出同類最優（best-in-class）藥物，同樣非常重要。

基於這樣的思考，為順應創新藥行業發展變局、做大做強，基石藥業提出“管線2.0”戰略：立足於解決未滿足的臨牀需求、更加註重源頭創新和差異化佈局，聚焦腫瘤領域新興療法中的全球同類首創、同類最優產品，並擁有更多的全球權益。

其中，CS5001則是一款由基石藥業進行臨牀開發、在全球研發進展排名前三的靶向ROR1抗體偶聯藥物（ADC），具有全球同類首創/同類最佳潛力。目前，該藥已在美國和澳洲獲批啓動一期臨牀試驗，在中國臨牀試驗申請也已獲得受理。

CS2006是一款靶向PD-L1/4-1BB/HAS的三特異性抗體，具有同類最佳藥物的潛力，可能與多種療法聯合使用，並有望成為腫瘤免疫治療領域的下一代PD-（L）1療法。去年9月，該藥在中國的臨牀試驗申請(IND)獲國家藥監局批准。

與此同時，為進一步推動藥物研發和源頭創新、加速抗體藥物的發現，基石藥業還與多特生物（DotBio）就下一代抗體技術平台達成合作，雙方將合作開發多個同類首創或同類最優的抗體類藥物，不斷充實“管線2.0”。

精心的謀篇佈局，為基石藥業未來發展、參與競爭打造了堅實的“後備軍”。

按照計劃，今年基石藥業預計提交超過5項新藥上市申請，公佈3項研究數據。今後每年都爭取提交1-2項具有同類首創、同類最優潛力的新藥臨牀試驗申請。