經歷“酷刑”測試後，這羣獼猴開始自殘、腦出血，有的被迫實施安樂死_風聞

最近，馬斯克的腦機接口公司Neuralink再次引發熱議。

美國動物保護組織PCRM（負責任醫學從業者委員會）指控Neuralink存在虐待猴子的行為。據報道，從2017年到2020年，Neuralink對23只猴子進行了腦機接口實驗，其中15只被迫實施安樂死，只有7只存活下來。

PCRM指出，這些實驗用獼猴接受了相當於酷刑的測試，並出現皮疹、自殘和腦出血等症狀，“因動物護理不足，以及在實驗過程中高度侵入性的頭部植入物而面臨極度痛苦”。

2020年8月28日，美國加州弗裏蒙特，馬斯克的腦機接口公司 Neuralink展示的可穿戴設備。

Neuralink則在一份聲明中概述了實驗方法，稱其所有的實驗均符合適用的聯邦法律。

**一方面，醫藥研究離不開動物實驗，比如疾病致病機制研究、傳染病預警研究、靶點藥物研發、藥物和疫苗評價等。**近兩年，各國相繼展開對新冠疫苗的研發工作，對實驗動物的數量需求陡增，一度出現“一猴難求”和“一鼠難求”的現象。

**另一方面，善待動物既是人道主義的需要，也是科學研究的需要。**隨着社會發展與技術進步，人類在保障動物福利和不違背倫理上不斷努力：比如，自2013年歐盟在全球範圍內率先全面禁止化妝品動物實驗以來，關於禁止化妝品動物實驗的呼聲漸高，諸多國家和地區不斷推進相關法規建設並取得了部分成果。

當這個特殊的動物羣體越來越多地走入我們的視野，應該如何去關注它？在動物實驗中我們又要注意什麼？

文 | 王乙雯 瞭望智庫觀察員

本文為瞭望智庫原創文章，如需轉載請在文前註明來源瞭望智庫（zhczyj）及作者信息，否則將嚴格追究法律責任。

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一種重要的研究資源

早在古代，就有科學家通過研究動物，在醫學和科學方面取得突破。2000多年前，被喻為“醫學之父”的希波克拉底通過動物解剖，創立了四體液病理學説；古羅馬的蓋倫以各種動物為模式，通過大量解剖知識形成了最早的生理學體系；英國皇家御醫哈維通過對不同動物的活體解剖，瞭解到心臟跳動的實際情況……

**20世紀初，實驗動物作為一種資源開始發展起來。**1900年，美國的一位退休教師萊斯羅普建立寵物鼠場，當下實驗小鼠的很多品系都是從這裏選育而成的。1902年，美國哈佛大學的卡斯特購買寵物鼠用於孟德爾遺傳定律研究，培育出C57BL小鼠。1909年，卡斯特的學生李特培育出了第一個近交系小鼠——DBA。

 科學實驗小白鼠。圖｜圖蟲創意

此後，歐美發達國家紛紛建立了研究機構，比如美國傑克遜實驗室（JAX）、桑格爾研究所等，集中進行實驗動物資源研製、培育和共享。各種近交系、封閉羣的大、小鼠品系，以及兔、比格犬等實驗動物品種被相繼培育出來。20世紀50年代，實驗動物學科應運而生。

**實驗室動物也被定義和規範——指經人工培育或人工改造，對其攜帶的微生物實行控制，且遺傳背景明確，來源清楚，用於科學實驗、藥品、生物製品的生產和檢定及其他科學實驗的動物。**常規的實驗動物資源包括實驗動物物種資源、遺傳工程動物資源、人源化動物資源、人類疾病動物資源等四類。

1962年，美國成立了國家研究資源中心（NCRR），該中心於2011年併入美國國立衞生研究院（NIH），其50餘年的發展歷程對於推動美國實驗動物資源發展及全球領先地位起到了不可或缺的作用。

在中國，實驗動物學的真正起步始於20世紀80年代初。

1980年，國家科學技術委員會成為中國實驗動物管理部門，並於1982年召開了第一次全國實驗動物科技工作會議。1987年，中國實驗動物學會正式成立，1988年成為國際實驗動物科學委員會的成員國。通過建立實驗動物管理體系和政策法規體系、實行實驗動物標準化、建設實驗動物技術平台、建立實驗動物資源基地等，實驗動物學在中國得到了迅速的發展。

到了20世紀末期，基因工程技術的出現及其在實驗動物領域的應用，促進了實驗動物學的發展。此後，CRISRP基因快速編輯技術的問世，更是大大降低了大動物基因敲除的技術門檻，加速了實驗動物基因編輯的進程。

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醫學進步離不開動物

可以説，現代醫學的每一項成就——麻醉、輸血、器官移植、疫苗研發、抗生素和現代藥物的研發等，都離不開動物實驗。通過以下幾個例子，我們可以瞭解到實驗動物對人類的重要性。

現代醫學的每一項成就都離不開動物實驗。圖｜圖蟲創意

*狗與安全輸血

狗在解剖、生理和代謝等研究領域都發揮着重要的作用。

1907年，喬治·克里爾首次用狗進行輸血嘗試，彼時只是將動脈與靜脈用管子相連進行操作，不能保證血液在抗凝的情況下被輸入或者輸出。7年後，阿爾伯特·哈斯汀發現檸檬酸鈉可以抗凝，但又可能會有毒性或出現滲透壓改變，所以需要進一步研究安全劑量。最終，經過不斷嘗試後，理查德·萊維松確立了抗凝劑的最佳安全濃度。

19世紀40年代，科學家在狗身上最先發現了因心室顫動而導致的心臟停搏，之後證明電流可以用於恢復狗心臟的正常節律，從而促進了電子除顫器的發明和改進。基於狗的實驗還開發出了心電圖、心臟移植和移植器官的低温保護等技術。

*鼠和白喉、青黴素

20世紀初，白喉是威脅兒童健康的主要“殺手”之一。它是一種是由白喉桿菌引起的急性呼吸道傳染病，患者會因喉嚨發腫而無法呼吸，最終窒息死亡。當時，10歲以下兒童的致死率達到80%。

豚鼠在被白喉毒素感染後，會出現和人相似的症狀。而向倖存下來的小鼠體內再次注射白喉桿菌，並不會使它們再次感染白喉。貝林將血清中的這種物質稱為“抗毒素”，很快，它就被證明既可以使動物免於患病，還可以治癒已感染白喉的動物。

1891年，貝林首次成功地用羊的血清，治癒了一例住在柏林醫院的白喉患兒。之後，貝林與法蘭克福化學制藥公司合作，研究批量生產“抗毒素”的方法，並於兩年後成功生產出了白喉疫苗。

**在抗生素沒有出現之前，該方法對白喉治療起到了重要作用。**1901年，貝林因此獲得了首個諾貝爾生理學或醫學獎。

但這種方法的使用範圍十分有限，與貝林同實驗室的科赫（也是諾貝爾獎得主）在做結核病研究的時候，想用結核的毒素做血清，就失敗了。1928年，弗萊明發現青黴菌可以分泌一些物質，抵抗周圍葡萄球菌的生長，不過他認為這只是一種類似於洗手液的、用於衞生防疫的試劑。

**直到1940年，霍華德·弗洛裏和厄恩斯特·錢恩開展了小鼠實驗，才真正開啓了抗生素時代。**他們將小鼠分成兩組，所有實驗鼠都給予了致命性葡萄球菌感染，一組小組注射提純後的青黴素，另一組則不注射。最後，注射青黴素的小鼠都活下來了，沒有注射的小鼠都死了。正是這些基於小鼠的實驗，才讓抗生素被用於臨牀，極大降低了二戰時傷兵的死亡率。

*猴與脊髓灰質炎疫苗

在20世紀60年代以前，脊髓灰質炎在西方國家被稱作“夏日幽靈”。孩子一旦出去玩，接觸到水，晚上回來睡一覺，第二天就可能站不起來或者呼吸困難：被腦脊髓灰質炎病毒感染以後，如果病毒阻斷了神經肌肉接頭，運動就會出現障礙；如果病毒阻斷了神經呼吸之間的肌肉接頭，人就不能呼吸，需要呼吸機幫助。這種病在中國俗稱小兒麻痹症。

抗脊髓灰質炎疫苗的研發也離不開實驗動物。

有兩位偉大的研究者出現了，**第一位是喬納斯·索爾克（Jonas Salk），他選擇了滅活疫苗的研究方向。**在培養病毒株之後，索爾克便加入甲醛使其完全失去活性，但仍保持病毒的免疫原性，從而製得滅活的病毒疫苗。

索爾克將製備出的脊灰滅活疫苗在數千只猴子身上進行了測試，結果證明疫苗在成功誘導出抗體外，不會產生不良影響。之後，他又在自己和妻兒的身上進行了接種，也獲得了成功。

1954年春，美國醫學史上最大規模的雙盲檢測正式拉開帷幕，近200萬兒童參加了試驗。試驗結果顯示索爾克的疫苗成功誘發了85%-90%的孩子對病毒的免疫力。

**另一位猶太毒理學家薩賓，當時正同步研發口服的“活病毒”脊灰疫苗。**那時候的主流觀點認為，有效的疫苗必須是通過活病毒進行研發的，製出來的疫苗也叫減毒疫苗或活疫苗。

薩賓埋頭苦幹近10年，終於在1963年宣佈“口服”活疫苗的成功。我們小時候吃的“糖丸”，其實就是預防小兒麻痹症的口服活疫苗。“糖丸”因價格便宜、口服方便等特點，迅速取代了索爾克疫苗。

可以説，人類克服脊髓灰質炎，離不開猴子的貢獻。我國科學家顧方舟到蘇聯學習相關技術後，在昆明生物所建立了一個猴子基地，專門用於生產抗脊髓灰質炎疫苗。

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動物也面臨健康威脅

動物實驗不僅幫助人類減少疾病困擾，也幫助動物自身減少健康威脅。

比如在畜牧生產中，炭疽桿菌對牛羊的威脅很大，而戰勝炭疽的方法，就是在動物實驗中獲得的。

1875年，德國醫學家科赫發現了炭疽病的罪魁禍首——炭疽桿菌。

當時，科赫正在東普魯士地區研究牛炭疽疫情，他從患炭疽的牛身上分離出了一種細菌，並將其注射到老鼠體內，老鼠也患上了炭疽。隨後，科赫在體外環境培養了這種桿菌，並將培育的桿菌注射到健康老鼠身上，這些老鼠也患上了炭疽。由此，科赫證明這種桿菌——炭疽桿菌，正是造成炭疽病的元兇。

1881年，巴斯德發現在42℃的温度下，炭疽桿菌似乎失去了發育成芽孢的能力。於是，他開始嘗試用各種化學氧化劑來處理炭疽桿菌，然後用老鼠進行實驗，看看它們的毒力有沒有降低。終於，在一次實驗中，巴斯德觀察到，用重鉻酸鉀處理過的炭疽桿菌不能夠殺死老鼠了，而接種過的老鼠也不會再次被炭疽桿菌感染。

此後，隨着炭疽桿菌培養技術的提高，越來越多的牛羊注射了疫苗。同時，隨着防範手段和生產消毒措施的完善，經常與牛羊打交道的工人的感染率也陡然降低。

不過，動物實驗也有其缺陷和侷限。

1957年，一種叫作沙利度胺的抗妊娠反應藥物風靡歐美。上市前，科學家們做了動物實驗，並對服用該藥的孕婦進行了觀察，並未發現不良反應。但是，一段時間後，藥物的效應開始顯現——沙利度胺被發現可導致胎兒嚴重畸形。其中最典型、最常見的就是“海豹肢症”，嬰兒四肢發育不全，短小如同海豹。

**後來研究才發現，在此前的實驗中，沙利度胺不會對大鼠胎兒致畸，是因為大鼠缺乏人類的一種酶，不會將沙利度胺轉化為有毒物質。**此外，沙利度胺致畸的時間窗口非常短，僅在停經後34-50天服用該藥才導致胎兒畸形。而醫藥公司在孕婦身上做觀察時選擇的對象，恰恰不是在這個時間段服用該藥物，所以沒有發現這麼嚴重的問題。

儘管我們對於開展動物實驗有着嚴格的規定，但其發展一直伴隨着爭議與討論，這些爭議包括動物福利和倫理，也涉及尺度和規範。

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尺度在哪？

2019年，德國LPT藥理毒理學實驗室（Laboratory of Pharmacology and Toxicology）的卧底拍攝畫面被曝光：幾隻幼猴被金屬鐵架緊緊地勒住了脖子，還被迫強行站立着，露出痛苦的表情；一隻小獵犬絕望地趴在滿是自己血液和糞便的籠子裏，幾分鐘前它被強迫餵食了藥物；一隻貓咪則被同時插入了多個針管，腳懸空地側躺在桌子上……更令人憤怒的是，該實驗室還隨意篡改數據，使這些動物所承受的痛苦完全失去了價值。

這讓我們將目光聚焦到了實驗動物的福利上。 

國際上公認的實驗動物福利由五大板塊內容組成，分別是生理福利、環境福利、衞生福利、行為福利和心理福利。實驗動物的心理狀態和各項生理指標的穩定統一，是保證有效科研成果的基本要素，而尊重生命也是道德與職業精神的要求與體現。

對個人研究者而言，如果在科研成果投稿時被質疑，或是成果發表後被指責違背動物福利倫理，會導致嚴重後果。

2017年3月，韓國一名研究人員向《物理治療科學雜誌》（Journal of Physical Therapy Science）承認自己偽造了所在研究機構同意進行動物實驗的證明，並撤銷了其發表於2015年的一篇論文。撤銷聲明指出，這篇發表論文並沒有收到韓國建國大學動物研究中心動物實驗審查委員會的許可。

按照動物福利的要求，任何使用動物進行的實驗，均應通過所在機構的動物使用和管理委員會（IACUC）的批准。頂級期刊雜誌要求，對於動物實驗研究中使用的實驗動物，必須獲得作者所在機構的批准。IACUC會對使用實驗動物的目的、種類、數量、試驗操作方法、仁慈終點的判斷、安樂死方法等內容進行審核，實驗只有在不違反動物福利倫理的情況下才能獲得批准。

【注：動物福利要求，如果無法以其他方式解除動物的疼痛，應在動物呈現垂死、死後組織自體溶解，或死後被籠內其他同類相食前，以人道的方式實施安樂死。這個處死時的時間點即是仁慈終點。處死動物的決定獸醫在充分考慮動物生命的尊嚴而又無其他解決辦法時決定。】

對於企業而言，為了獲得最大的利益，即使動物處於嚴重消瘦、腫瘤等疾病狀態，仍要從其血液中獲取抗體，即使動物到了仁慈終點仍不實施安樂死，都是不人道的行為。

2016年，美國農業部（USDA）和動物保護組織在對抗體巨頭Santa Cruz Biotechnology（SCBT）進行的多次調查中發現，身患腫瘤等疾病、本應該安樂死的動物，依舊活着。

【注：SCBT與其他抗體製造商一樣，對山羊、兔子等動物進行免疫接種，然後從其血液中獲取、純化抗體進行銷售。只要動物活着，就能源源不斷地產生抗體。】

同時，SCBT還被發現在記錄上弄虛作假——在農業部聽證會前的數月間，SCBT“清理”掉了4000只研究動物。由於“蓄意違反”多項聯邦《動物福利法》的規定，除了鉅額罰單，SCBT的動物研究資格被註銷，其出售、購買和進口動物的許可證也被吊銷。

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3R原則：

嘗試找到平衡

遺憾的是，在實際操作中，人類很難在實驗動物身上同時兑現5大自由。在動物痛苦與科研欲求之間，目前廣獲認同的平衡點是3R原則，即替代（replacement）、減少（reduction）、優化（refinement）。

“減少”就是儘可能地減少實驗中所用動物的數量，提高實驗動物的利用率和實驗的精確度；“優化”就是減少動物的精神緊張和痛苦，比如採用麻醉或其他適當的實驗方法；“替代”就是不再利用活體動物進行實驗，而是以單細胞生物、微生物或細胞、組織、器官甚至電腦模擬來替代。

以化妝品行業為例子，很長一段時間內，我們買到的化妝品背後都有大量動物實驗。

因為人體的長期使用與接觸，化妝品必須確保不會有刺激性、毒性以及變異的反應。1938年，美國《食品、藥品和化妝品法》正式簽署，要求化妝品提供確保安全性的證明，所以，製造廠通常是以動物實驗來證實其安全性。

1944年，“Draize刺激性實驗”誕生，這種測試方法將動物的眼睛和皮膚直接暴露於化學物質下，以此衡量某種產品可能對人類眼睛的刺激程度。

兔子總是被拿來做這種測試，因為它們的淚腺在下眼瞼的後方，比較難流出。在做眼部刺激實驗的時候，滴入的物質不易被兔子的眼淚沖刷，就可以更明顯地看出刺激的程度。這種過程有時候會持續數天甚至數星期，兔子則會在刺激下眼皮腫脹、眼白渾濁，在嚴重的侵蝕破壞下，甚至會失明。

另外一項毒性測試“LD50”則使用老鼠。測試的方法包括強迫餵食或直接用管子插入胃中，有時則是用皮下注射。按每種測試物質的不同，動物們會產生許多不同的病症，其中包括痙攣、嘔吐、腹瀉、癱瘓，甚至死亡。

隨着技術的進步，化妝品安全測試的替代方案逐漸被使用和推廣，主要包括三種：

*體外測試

用實驗室培育的人體細胞製作的器官芯片，模擬人體器官和器官系統的結構和功能，精準複製人類對疾病和藥物的生理反應。目前，幾乎所有的人類和動物細胞都可以實現在實驗室裏培養。

在這種情況下，科學家可以在人類細胞培養物上研究和測試化合物。比如“人造皮膚”，即用於代替動物測試化妝品化學成分對皮膚的腐蝕性。

*計算機建模

即用計算機來模擬推演人類生物學和疾病的發展過程。研究表明，這些模型能夠準確預測藥品、化妝品在人體內、體表的反應方式。

*人類志願者

遵循“微量給藥”的原則，給志願者極少量的一次性產品劑量，並使用先進的成像技術來監測藥物在體內的作用。

在動物保護組織的推動下，世界多國開始積極響應，公眾的動物和環境保護意識也在不斷增強：

*1998年，英國宣佈全面禁止對化妝品成分進行動物測試；

*自2009年以來，歐盟禁止在動物身上進行化妝品測試。歐盟從2013年3月開始率先在全球範圍內推行全面禁止化妝品動物實驗，挪威、新西蘭、以色列、印度等國家也都在跟進。

*2014年，中國對國產“非專業用途”日化和化妝品不再強制要求進行動物測試；

【注：“非專業用途”日用化學品包括洗髮香波、肥皂、指甲油和部分護膚品。】

*2021年3月4日，中國國家藥品監督管理局宣佈“中國化妝品動物實驗條例修訂稿”最終敲定，從5月1日起，進口普通化妝品免除動物測試

【注：“普通化妝品”是指洗髮水、沐浴露、腮紅、睫毛膏、香水等個人護理和美妝產品，與之相對應的“特殊用途化妝品”包括防曬產品、染髮劑、防脱產品、兒童用品等仍然需要接受動物測試。】

截止到2019年，全球已有超過40個國家和地區正式實施了化妝品動物試驗禁令。化妝品動物試驗禁令已成為全球重要經濟體的共識。

讓動物免於不必要的痛苦，需要我們科學、合理、人道地使用實驗動物。中國醫學科學院醫學實驗動物研究所研究員高虹撰文指出，要“兼顧動物和人類利益，在全面、客觀地評估動物所受的傷害和應用者由此可能獲取的利益基礎上，進行相關試驗研究。這樣既促進了科學的進步，又不違反動物福利倫理”。

那麼，在實驗動物的使用中，是否還有其他科學和人道的可能？

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更多可能

隨着科技的進步，克隆技術的發展會提供一個可能。

2018年2月，中科院神經科學研究所克隆的猴姐妹“中中”和“華華”登上國際權威學術期刊《細胞》的封面，意味着中國科學家成功突破了現有技術無法以體細胞克隆靈長類動物的世界難題。

中科院神經科學研究所所長蒲慕明院士在發佈會上回應，他們是為了建立更好的疾病模型，服務於人類健康。據他介紹，每年約有7萬到8萬隻獼猴被用於藥物檢測，不僅費用昂貴，還在倫理上備受爭議。因此，很多醫藥公司選擇用狗、豬等動物代替獼猴，但這種方法只對某些疾病研究有效，對腦疾病，如阿爾茨海默病（老年性痴呆）的研究則沒有太大的幫助。

蒲慕明認為，有了克隆猴技術，就能產生一批基因背景趨同的“疾病模型猴”，最大限度控制個體差異等變量，使得藥物試驗能使用少量動物得到更精確的結論。

另一邊，一些非動物實驗方法，比如基於以往數十年的動物研究成果的算法預測，雖然不能完全取代動物實驗，但也可能是一個未來的方向。

同時，為了回應公眾關切和推廣科普，一些機構開始更透明地公開實驗中使用動物的情況。牛津大學發佈了其實驗動物飼養和研究設施的360度全景照片，劍橋大學開放了齧齒類動物研究實驗室內部的線上參觀，還有一些研究機構選擇打開大門，歡迎公眾參觀。

如上文所述，從1901年貝林獲得首個諾貝爾生理學或醫學獎到現在，一百餘年來，諾獎解答了有關生命和健康的諸多重要問題，而醫學實驗動物和相關動物模型是其中不可或缺的重要一環。

一些現在説起來理所當然的醫學常識，最初都是通過對動物的觀察或者從動物的實驗中得出來的。在藥品、疫苗等研發上，動物們又在捨身替人類探索生命之路，如果沒有它們，更大的痛苦可能會發生在人類身上。

至少在現階段，這仍是人類必須要做出解答的一道選擇題。

參考資料：

1.孫強：實驗動物那些事兒｜格致論道講壇.2020.04.21

2.認識實驗動物之狗｜中國實驗動物信息.2019.10.16

3.中國克隆猴技術的科學價值與倫理意義|環球網.2018.05.03

4.中國實驗動物學科發展40年｜秦川.科技導報.2018.01.05

5.炭疽桿菌未走遠：從牲畜帶來的傳染病，到人類研究的生物武器｜澎湃新聞.2021.05.02

6.實驗動物為科學獻身 七種動物貢獻巨大｜北京日報.2016.05.18

7.中國告別“動物測試”，化妝品的安全將如何保障？｜華麗志.2021.05.02

8.趙效國：動物實驗的“3R原則”｜實驗動物屏障環境與設施管理技術.2016.11.17

9.引起動物福利倫理爭議的動物實驗 ｜科技導報.2018.01.09

10.虐待實驗動物，等它們白白犧牲後再篡改實驗數據，這家實驗室飽受質疑……｜SME科學故事.2019.11.23

11.鞏和凌子、孔琪、劉江寧：國內外實驗動物法制化管理現狀比較｜中國比較醫學雜誌.2020.09