陳根：增強T細胞活性，讓細胞療法優勢盡顯_風聞

文/陳根

當前，疫細胞療法正在腫瘤治療異軍突起，展現巨大的開發潛力。

**簡單來説，細胞療法是從患者體內取出具有抗癌能力的T細胞，在體外進行增殖，然後再注射回患者體內，從而達到清除腫瘤細胞的作用。**細胞療法不同於常規的放療、化療，由於回注體內的T細胞只針對腫瘤細胞高度特異性清除，對於身體的傷害較小，因此也成為目前極具潛力和挑戰的療法。

其中，CAR療法是當前最為常用，也相對更成熟和更先進的細胞療法。CAR療法通過基因轉導使患者的T細胞能夠表達嵌合抗原受體CAR，增強它們識別攻擊腫瘤細胞的能力後，再將改造後的T細胞回輸至患者體內，生成大量特異性識別腫瘤的CAR-T細胞從而殺死腫瘤細胞。

過去十年裏，美國 FDA 已經批准過六中 CAR-T 細胞療法，來治療 B 細胞淋巴瘤和多發性骨髓瘤。目前獲批的幾款CAR-T療法都是“自體細胞療法”。自**體細胞療法先要從病患體內獲得足夠數量和質量的T細胞，進行工程化改造，使之成為CAR-T細胞，**隨後，擴增到足夠的治療劑量，再重新輸入回患者的體內，展開對癌症的治療。

儘管早期取得了成功，但隨着時間的推移，其療效往往會有所降低。並且，由於自體免疫細胞的來源為患者本人，因而自體的CAR-T治療策略對患者本身的要求非常高，這成為了自體細胞療法廣泛應用的巨大挑戰，比如，有些患者病情嚴重，體內已經沒有足夠質量和數量的T細胞用於工程化改造。

鑑於目前尚無其它 CAR-T 細胞療法已獲得可用於治療腫瘤的批准，因此，一些研究團隊開始尋找以增強 T 細胞功能的方法****來維持其療效。

近日，在一項新的研究中，來自耶魯大學遺傳學的研究人員，在實驗室裏設計了一種巧妙的方法，即開發了一種新穎的全基因組功能增益篩選方法。新技術旨在找到一種作用類似踩油門的分子酶，從而增強T細胞的代謝活動。

通過對 CD8 T 細胞展開有效的掃描，研究人員希望找到潛在可增強攻擊癌細胞能力的特定基因組。結果發現，在涉及乳腺癌等實體瘤的三種不同類型的小鼠模型中，包括 PRODH2（一種參與細胞代謝的基因）在內的幾個基因中，都具有增強CAR-T 細胞活性的高刺激水平。

通過後續研究，耶魯團隊有望找到優於現有細胞療法的高代謝 CAR-T 細胞。未來他們還計劃在臨牀環境中展開測試，以識別其它 T 細胞增強路徑、並將基於細胞的免疫療法推向不同類型的癌症治療（尤其是實體瘤）。

但從現有的研究來看，細胞療法的優勢是明顯的，侷限也是可見的，因此，在細胞療法成為化療、放療一樣更加廣泛使用的技術前，科學上還應有更多的突破。