陳根：服用抗衰老藥物，可提高抗衰老蛋白水平_風聞

文/陳根

1997年，日本Makoto Kuro-o教授發現一種新抗衰老基因。因為與衰老相關**，便借用古希臘神話中紡織生命之線女神Klotho的名字命名，在古希臘神話中，紡織生命之線女神Klotho掌管着世間萬物的生死和未來。**

具體來看，Klotho（KL）是一種糖基化的跨膜蛋白，表達於脈絡叢和大腦神經元。命名該蛋白質的日本研究者們發現，類似老鼠的齧齒動物壽命與其體內產生的Klotho數量有關。也有研究人員在後來的研究中發現，天生擁有更多Klotho蛋白的人羣往往更加長壽。

同時，研究還發現，Klotho具有抗氧化、抗炎、抑制凋亡、抑制腎臟纖維化及抑制血管鈣化等多種與腎臟病密切相關的生物學作用，因此，Klotho也被認為是新發現的腎臟保護蛋白。

**具體來看，Klotho蛋白分為αKlotho和βKlotho兩種，是內分泌成纖維細胞生長因子（FGF）受體複合物主要部分，**因為它們是FGF19、FGF21和FGF23與其同源的FGF受體高親和力結合所必需的。

其中，FGF21是一種飢餓激素，通過激活交感神經系統和下丘腦、垂體和腎上腺軸來誘導應激反應。FGF19是一種飽腹激素，促進對餵養的代謝反應。FGF23是一種磷酸尿激素；早期慢性腎病患者或老年人體內FGF23水平升高，表明相對於殘餘腎元數，其磷酸鹽攝入量過多。

鈣蛋白顆粒是吸附在胎蛋白A上的磷酸鈣膠體，隨着腎功能的下降，其濃度增加，可引起先天免疫應答和細胞死亡，提示其是磷酸鹽誘導損傷的介質。解決αKlotho和βKlotho的晶體結構問題，將促進內分泌FGFs受體激動劑和拮抗劑的發展,將有可能用於治療各種疾病，包括慢性腎臟疾病和其他衰老相關疾病。

基於Klotho的抗衰老的潛能，**現在，美國梅奧醫學中心嘗試使用抗衰老藥物來提高人體Klotho的水平，並獲得了可觀的實驗結果，**為抗衰老研究和臨牀應用開闢了新的道路。

這種可以提高人體Klotho的水平的藥物就是可口服的、易於臨牀轉化的選擇性殺傷衰老細胞的藥物組合——Senolytics。研究團隊在自然衰老小鼠、飲食誘導的肥胖小鼠和衰老細胞移植的小鼠中驗證 Senolytics 的效果。

實驗結果顯示，在這三種衰老細胞負荷增加的小鼠中，口服 Senolytics 導致了衰老細胞的特異性清除，且小鼠的腦葉、腎臟、大腦中的 α-Klotho 水平均有所增加。也就是説，Senolytics能夠在自然衰老小鼠、飲食誘導的肥胖小鼠和衰老細胞移植的小鼠中選擇性清除衰老細胞，增加 α-Klotho 水平。

此外，研究團隊進一步在接受 Senolytics 治療的特發性肺纖維化（IPF）患者中進行了驗證，發現其尿液中 α-Klotho 水平同樣有所增加。

這項研究表明，Senolytics 能夠通過靶向清除衰老細胞恢復抗衰老蛋白 α-Klotho 的表達水平。如果口服抗衰老藥物就能提高抗衰老蛋白水平，將為打開更多抗衰老的可能性未來。