陳根：放療誘導的中性粒細胞，可能促成癌轉移_風聞

文/陳根

當前，手術、放療、化療依然是國內外治療腫瘤的三把利劍。世界衞生組織古早的數據顯示，在45%可以治癒的惡性腫瘤裏，外科治療佔22%，放射治療佔18%，化學治療則佔5%。可以説，放療在癌症治療中扮演着重要的作用。

放療的原理很簡單，就是高能射線使細胞DNA電離損傷，細胞無法分裂，腫瘤細胞消亡。**然而，雖然高劑量的放射線照射能破壞癌細胞，但卻無法避免對治療區域附近的健康細胞和組織造成傷害，**這就是放療造成副作用的原因所在。

因此，減少正常組織損傷，精準放療就成為放療技術發展的重要趨勢，事實上，放療技術的進步也是圍繞精準放療展開的。現在，放療手段已經經歷了從二維傳統放療（普放），到三維適形放療，又從調強放療，再到影像引導放療，這就是放療技術逐步走向精準放療的技術發展****過程。

儘管如此，放療過程中對於健康組織的誤傷仍然不可避免，而根據研究人員的發現，這些誤傷除了造成我們已經認識到的副作用，更有可能導致中性粒細胞的反應，甚至促進癌症的轉移。

具體來看，由倫敦瑪麗女王大學Ilaria Malanchi領銜的研究團隊在《自然•癌症》發表重要研究結果。**研究人員發現，****小鼠健康肺部被輻射之後，會導致大量外周循環的中性粒細胞浸潤到損傷部位，產生與組織修複相關的中性粒細胞反應，**進而改造肺部微環境利於腫瘤細胞轉移定殖。

具體來看，研究人員先將供體小鼠肺部進行輻射損傷，7天后用抗Ly6G磁珠富集分離出肺部浸潤的中性粒細胞，將這些已經預激活的中性粒細胞轉移到正常小鼠體內，再通過尾靜脈注射腫瘤細胞。結果顯示，移植預激活中性粒細胞的小鼠肺部腫瘤數目顯著高於對照組。**也就是説，**這羣預激活的中性粒細胞具備將肺部微環境改造成有利於腫瘤轉移的能力。

進一步試驗中，研究人員發現與組織修複相關的中性粒細胞會激活肺上皮細胞Notch信號通路介導的促腫瘤肺轉移，而用中性粒細胞脱顆粒抑制劑Nexinhib20，或者Notch抑制劑DAPT能夠有效抑制中性粒細胞介導的腫瘤轉移。

這就解釋了為什麼在乳腺癌發生肺轉移時，肺組織會發生一種組織再生的現象。並且，接受放療的患者，乳腺癌病灶同側的肺組織腫瘤轉移的現象更為常見。

研究人員同時指出，暴露於輻射下的健康組織體積遠大於臨牀放療。因此並不能基於這個研究得出放療促進癌症轉移的結論。但是，這個研究發現了輻射對中性粒細胞的影響，而且放療增強轉移的能力依賴於中性粒細胞的脱顆粒作用。中性粒細胞產生的外泌體有可能影響其他區域的微環境，助力癌細胞的轉移。