新途徑！這種生物活性物質通過鼻內給藥，或可挽救AD患者的記憶喪失_風聞

阿爾茨海默症（AD）是一種發病隱匿的進行性神經系統退行性疾病，該疾病會逐漸吞噬掉患者的記憶，給患者及其家庭帶來巨大的不幸。

根據國際阿爾茨海默症協會的數據顯示，每3秒鐘，全球就會新增一位AD患者。我國每年至少有30萬新發病例，目前患者數已超過1000萬，佔世界AD患者總人口的1/4，而這一數字還在隨人口老齡化攀升。預計到2050年，全世界阿爾茲海默症患者將增加至1.5億以上。

去年，全球首款阿爾茲海默症新藥Aduhelm獲批上市。然而，由於其療效飽受爭議，美國多家知名醫院已公開表示不會使用。因此，這一領域仍在缺乏阻止AD患者記憶喪失的有效方法。

2022年3月21日，發表在Nature旗下《Communications Biology》上的一項新研究中，來自瑞典卡羅琳斯卡醫學院和美國路易斯安那州立大學的研究團隊通過阿爾茨海默症實驗模型證實，一種鼻內給藥的促分解脂質介質，可以挽救動物的記憶喪失和大腦退化。

眾所周知，阿爾茲海默症（AD）是最常見的痴呆症形式，其病因極其複雜，科學家們至今也未能完全破譯該病的發病機制，但主流觀點認為β-澱粉樣蛋白（Aβ）沉積和Tau蛋白過度磷酸化導致斑塊形成和神經纖維纏結，從而進一步導致氧化應激、神經變性、突觸喪失和認知障礙。

長期以來，慢性神經炎症一直被認為是AD主要的病理特徵。但近年來的幾項研究表明，炎症可能先於認知症狀以及斑塊和神經纖維纏結形成產生。過量的Aβ蛋白和組織損傷持續激活膠質細胞，導致促炎症細胞因子、趨化因子和脂質介質的持續產生，從而招募並進一步激活免疫細胞，促進了惡性循環。但炎症反應在開始時就誘導了一組獨特的促分解脂質介質（LMs）的生物合成，通過刺激細胞、清除分子和修復組織，促進炎症消除和恢復平衡狀態。

研究人員發現，這種特異性促分解脂質介質是由脂肪酸（如ω-3）或其衍生物組成的具有生物活性的化合物。而神經保護素D1（NPD1）就是這樣一種化合物。

該團隊此前的研究表明，NPD1在實驗性中風和視網膜損傷中具有保護作用，並發現它在AD死亡患者大腦記憶區域中嚴重缺乏。

在這項新研究中，研究人員揭示了阿爾茨海默症中小膠質細胞激活、促炎症信號、慢性炎症和神經元損傷的詳實數據。促分解脂質介質介導的神經炎症消退，並伴隨着病原體中和，是一種限制損傷和促進癒合的反應。

研究人員在阿爾茲海默症小鼠模型中鼻內給藥測試了促分解脂質介質對記憶缺陷和神經炎症的影響。隨後，他們檢查了動物澱粉樣蛋白負荷、認知、神經元網絡振盪、神經膠質激活和炎症因子。

研究人員發現，動物在治療後的行為測試中，記憶和學習能力得到改善，並恢復了伽馬振盪的缺陷，同時小膠質細胞的激活也急劇下降。

這意味着，鼻內施用促分解脂質治療動物阿爾茲海默症的記憶障礙是有效的。因此，這種生物活性促分解脂質的非侵入性給藥途徑為阿爾茲海默症和其他神經退行性疾病的治療探索開闢了新的途徑。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42003-022-03169-3