盧水華教授團隊攻堅結核病的故事_風聞

盧水華教授

人類與結核病的抗爭史，也是醫學進步的血淚史。結核病在威脅人類生命健康的同時，也助推了科技進步與技術創新。國家衞生健康委發佈的2022年世界防治結核病日主題宣傳口號為“生命至上，全民行動，共享健康，終結結核”，是祖國的號召，也是歷史的必然。人類最終是否能夠戰勝它，需要依靠大眾對結核病的普識性、行動力與結核病科技創新利器的緊密結合。在第27個“世界防治結核病日”來臨之際，《中國醫學論壇報》特邀中華醫學會結核病分會候任主任委員、國家感染性疾病臨牀醫學研究中心副主任、深圳市第三人民醫院肺病醫學部主任盧水華教授團隊分享多年來在結核病防治領域創新與轉化的成果，展望今後結核病科技創新的發展方向，並寄語奮戰在結核病防治一線的青年醫務工作者，保持探索精神，提高創新力，努力為戰勝結核病提供更強有力的科技創新利器。

第一篇

去蕪存菁，開創結核病免疫診斷新篇章

近年來，盧水華教授團隊對結核病的免疫診斷進行了系統而翔實的研究，結合中國國情將免疫診斷技術本土化，在早期診斷、精準診斷、潛伏感染精準干預與預防用藥以及結核病疫苗的創新、轉化與推廣落地等方面均取得突破性進展。

三大創新利器突破防線，早期診斷、精準診斷成為現實

中國是結核病高負擔的國家之一，結核病與結核潛伏感染（LTBI）人羣龐大，給我國結核病防控工作帶來了巨大的挑戰。有效識別結核病和LTBI對控制結核病疫情有重要意義。早期診斷，關口前移是目前我國結核病控制的重要方面，也是科研創新高地。

1. 重組結核分枝桿菌EAST6-CFP10變態反應原，劍指結核感染早期快速診斷

菌陰肺結核和LTBI的診斷依賴於結核分枝桿菌（MTB）感染的免疫學診斷方法。現行的結核感染免疫學檢測方法主要是結核菌素皮膚試驗（TST）、γ-干擾素釋放試驗（IGRA）和抗原抗體檢測。

盧水華教授團隊在上述三類方法基礎上，創新性研發出了敏感性高、特異性強、操作簡單、可用於結核病和LTBI診斷的EC。目前該產品已完成Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期全國多中心臨牀研究，並作為結核病領域第一個國家一類新藥通過國家食品藥品監督管理局審批上市。此外，盧水華教授還牽頭組織撰寫併發布了EC臨牀應用專家共識。

2. 國產IGRA測定法，形成具有中國特色的診斷利器

基於外周血的IGRA已被證明可用於診斷結核感染，其敏感性和特異性均較高，但進口IGRA測定法（結核感染T淋巴細胞斑點試驗，T-SPOT.TB）成本高昂。為推廣先進的診斷技術，盧水華教授團隊通過多中心臨牀研究，驗證了一種國產IGRA測定法（TS-SPOT），研究結果表明該方法對活動性結核病（ATB）的診斷效能與T-SPOT.TB相近，而且經濟、高效。

3. 反覆鑑定感染抗原，填補臨牀篩查空白

無論是變態反應原皮試（IA），還是IGRA，均不能區分LTBI與ATB。盧水華教授團隊篩選並鑑定了結核分枝桿菌抗原肝素結合血凝素（HBHA）、結核分枝桿菌表面脂質體蛋白（LppZ）和結核分枝桿菌Rv3841基因編碼蛋白（BfrB）等多個抗原，以探究其用於結核感染篩查的可能性。其中HBHA與IGRA配合使用，可識別出ATB，具有潛在的臨牀應用前景。

一種創新模式迴歸臨牀，分層解決各級醫療機構免疫診斷難題

推動醫學進步不但要實現技術創新，更要在轉化推廣新技術、新項目上下功夫。科研創新最終目標是迴歸臨牀，為人民服務。盧水華教授率先提出符合我國國情的結核感染免疫診斷分層解決方案，併成功地轉化為創新性模式，完美演繹了成果轉化與落地惠民的緊密結合。該模式是適合不同級別醫療機構結核感染免疫診斷的分層解決方案。

1. 適合基層醫院或社區醫院開展的結核感染篩查技術

控制結核病傳播，提高結核病治癒率的根本在於基層或社區首診，早發現、早治療。基層及社區醫療機構開展的早期結核病篩查需要經濟、簡便且靈敏度高的技術。EC試驗結合了IGRA與結核菌素試驗（PPD試驗）的優點，安全、簡便、靈敏度高而且特異性強，非常適合基層及社區開展篩查。

2. 適合中小型醫院開展的結核感染篩查技術

我國中小型醫院具備一定的檢測設備及技術能力，可以滿足IGRA開展所需的實驗室條件。但進口IGRA試劑高昂的成本，限制了其在中小型醫院臨牀診療中的廣泛應用。盧教授始終努力讓高精尖技術走進基層，其團隊驗證的國產IGRA測定法TS-SPOT，既經濟又高效，適宜在我國中小型醫院推廣應用，作為快速診斷結核感染的有效輔助手段。

3. 適合大型醫院開展的結核感染精準診斷技術

分級診療的深入推廣，對大型醫院精準診斷能力提出更高要求。盧水華教授團隊篩選並鑑定出多個可用於結核感染篩查的抗原。其中，HABA與IGRA的配合使用，有望填補IA與IGRA無法區分LTBI與ATB的侷限，滿足大型醫院開展精準診斷的臨牀需求。

新藥和疫苗落地，精準干預結核病免疫應答

盧水華教授提出，針對LTBI人羣不應該進行“一刀切”式的化學預防，應根據其免疫功能狀態或影像表現鑑別診斷後，對易發病人羣進行精準干預。盧水華教授團隊還設計合成了小分子化合物併成功轉化。

此外，盧水華教授團隊首次利用仙台病毒作為載體亞單位構建出結核病新疫苗，其誘導產生的肺組織定居記憶細胞可在結核感染早期迅速啓動免疫應答並控制感染。

第二篇

聚焦未來，探索創新與轉化的方向

在新冠疫情籠罩下，全球結核病高發，結核病防控挑戰劇增。特殊時期更需要結核病領域的臨牀科研工作人員堅定信念，在做好日常臨牀與科研工作的基礎上，面向結核病防治創新與轉化，儘快為控制結核病、遏制結核病和終止結核病提供新的有力武器。

1. 創新之路，以攻堅克艱為始

耐藥結核病目前仍存在診斷困難、治療成功率低和預防手段欠缺等卡口瓶頸，耐藥結核病診斷標誌物和治療與預防的新靶點都是未來科研創新切入點。疑難、罕見及遺傳相關性結核病診斷和細胞治療，在全國乃至全世界一直鮮少有人研究，但盧水華教授團隊業已在此領域深耕多年。盧水華教授認為，最令人望而生畏的領域，是最應該去探索的高地，是科技創新與轉化最前沿的方向，也是臨牀最需要的成果。

2. 創新之路，與學科建設相輔相成

中國是結核病大國。隨着國人生活習慣和環境因素的改變，人們對結核病認識不斷深入，看待結核病的視野越來越立體全面與系統，越來越多的結核病共病得到重視。關注結核病共病，是終止結核病的必由之路。結核病共病在給結核病診斷與治療帶來巨大挑戰的同時，也要求結核病專科向着內外科結合、全方面覆蓋和亞專科精細劃分的方向發展。結核病共病的診療難點就是科研創新的起點，科研創新不僅為結核病共病學科建設提供新動力，也為解決臨牀問題提供新思路、新方法和新方案。

第三篇

為國為民，堅持與創新的動力源頭

盧水華教授在總結自己的工作時説：“努力過後才知道，很多事情堅持堅持就過來了。”

從事臨牀、科研與教學工作30餘年，盧水華教授把自己最好的年華奉獻給了公共衞生事業。他聚焦於結核病診療與防治，熱衷於解決結核病的疑難雜症，挽救了無數瀕臨破碎的家庭。從一個人的單打獨鬥、發奮圖強，到一個團隊孜孜不倦、全力拼搏，再到國家級研究中心的同心戮力、鑽堅仰高，盧水華教授一路走來，在臨牀診療和科研創新與轉化的過程中，曾遇到了無數困難與挑戰。很多人好奇，是什麼力量支撐他從不放棄，總是保持鬥志與創新力。

盧教授的一位學生曾説，第一次聽盧教授有關科研創新的學術講座，一開始就被盧教授的話直擊心靈。盧教授説：“中國人做科研首先要愛國，這是根本的根本。”

盧水華教授寄語奮戰在結核病防控一線的青年人，醫者把國放在心中就會把民放在心中，把患者放在心中。在科研創新的路上經歷各種艱辛挫折之後，為患者帶來幫助的喜悦，會變成滋養醫者的源泉，滋養出堅定、堅持的力量。持續學習和深入思考，就是創新力的源頭，當然也需要刻意練習與培養自己關於時間管理、精力管理、身體管理、效率管理、情緒與心態管理等方面的能力。

MTB雖是古老的病菌，但是它也一直在自我創新。因此，想要打敗它並保持持久的戰鬥力，醫者也需要不斷自我創新，走出舒適區，探索更多的科技創新成果。終止結核病流行，任重道遠，但終將實現。