英媒報道稱，研究證實新冠病毒是美國公司製造？_風聞
F可以手动换子弹-2022-03-24 14:18
來源：公眾號“拍照稀爛的焦慮怪”
❶ 前言
各位老鐵晚上好~
今天繼續響應後台點播，來給鬧得沸沸揚揚的Moderna洗個地。
不過容在下吐一句槽先啊！
咱打造的人設明明是販賣焦慮，
為啥不知不覺就開始三天兩頭幹闢謠的苦逼活兒……
這合適嗎？這一點都不合適啊朋友們！
但沒辦法，後台留言實在太過踴躍，
都快刷屏了已經~
比如下面貼的那些圖，全部都是後台熱心朋友提供的~
害，沒辦法，咱重頭洗一次吧。
❷ 造謠一張嘴環節
——英文版謠言源頭，請品鑑：
——中文以訛傳訛版，請再品鑑：
——中文自媒添油加醋版，請繼續品鑑：
——最後，中文網絡頭號陰謀論大佬夷人老師的深度演繹版，請品鑑：
夷人老師的陰謀論大作實在太長了，
沒法全部截圖搬運，
所以節選了一點意思意思~
各位感興趣的話可以自行去知乎搜夷人老師的專欄
（但請一個標點符號都別信……）
簡單總結一下，
這事兒其實挺簡單，
説的是Moderna幾年前申請了個疫苗專利，
這個專利裏頭包含一段19個nt長度的序列，
後來被發現跟新冠病毒弗林蛋白酶切割位點撞衫了~
於是就被熱炒了。
❸ 闢謠跑斷腿環節
這條謠言雖然已經演繹出了不少玄乎的版本，
但歸根結底，它的命門在這兒~
——請品鑑：
所以Moderna專利上的這段長度為19nt的序列，
它通過自然進化隨機出現的概率真的只有三萬億分之一嗎？
咱不妨看看這個數字的原始出處~
——見這裏：
↑ 這個就是一切問題的根源，
看着一大堆公式，但都是唬人的，
其實只是本科一年級程度的概率論而已……
大致意思就是説：
長度為19nt的序列，隨機出現的概率是4的19次方（因為鹼基有ATCG四個
）
然後口算出這個序列在長度為3萬nt的新冠病毒基因組裏頭出現的概率（P1）；
接下來又口算出這個序列在Moderna專利裏頭出現的概率（P2）；
最後兩邊一合計，就是撞衫的概率（P3=3.21e-11）。
所以問題就來了……
首先，就算上面那個計算嚴密無誤，那也不過是三千億分之一的概率……為啥傳着傳着就變成三萬億分之一了？
然後，上面那個計算顯然也不是嚴密無誤。比如説ATCG四個鹼基它們就沒法隨機排列組合哎，所以4的19次方是什麼鬼
最後，這個號稱19個nt長度的有問題序列，其實只有中間那12個nt才是正兒八經獨一無二的新冠病毒弗林蛋白酶切割位點哎，兩邊的7個nt都是路過打醬油順便被框進來的，其他很多冠狀病毒都長一樣，完全沒有特異性好吧！
——具體請品鑑：
↑ 顯而易見，
決定新冠病毒弗林蛋白酶切割位點的，
是PRRA這四個氨基酸（及其對應的12個nt），
而不是邊邊上那些萬年不變打醬油的……
算了，咱大度一點，不要這麼吹毛求疵~
咱姑且按作者的口徑來計算吧，
就算三千億分之一概率它沒毛病~
所以接下來各位可能會問：
三千億分之一這個概率它也挺小的啊拍老師！
這玩意兒真的沒問題嗎！
於是咱又忍不住要來打個蹩腳的比方了：
現在假設拍老師我隨機走進一個房間，並且打聽房間裏其他所有人的生日；
如果房間裏統共只有倆人，而且另外那人的生日居然還跟咱撞衫了，那就很蹊蹺！
然後如果房間裏總共有20個人，然後其中有人的生日跟咱撞衫，那就是五五開的幾率而已；
再假設房間裏總共有365個人，然後其中有人生日撞衫，那就是理所當然的好嗎！不撞衫反而才奇怪……
所以情況就是這麼個情況，
Moderna這段號稱三千億分之一概率的序列，
是放在多大的數據庫裏面進行比對的呢？
其實也沒多大，也就六萬億個nt左右而已啦~
所以撞個衫又有啥好奇怪的呢？
關於這個問題，
華大基因的大佬尹老師已經跑過blast了，
他整整擼出了42個撞衫的序列……
物種涵蓋各種原核生物、真菌、革蘭氏陽性菌、卵菌，甚至還有鳥類……
所以大家差不多可以洗洗睡了吧~
❹ 扯淡環節
闢謠部分到上面就算是闢完了，
下面繼續隨便扯幾句淡吧。
可能有的好奇寶寶還會問，
所以Moderna這個專利到底是幹嘛的？
為啥會用到這種奇葩玩意兒？
這一塊兒咱是純外行，
只能簡單搬運一下專利描述，
翻譯成人話：
Moderna搞了一種癌症療法的專利，
然後這19個nt所在的序列的作用是提高療法的效率。
具體而言，咱再跑一遍blast看看……
——請品鑑啊：
所以Moderna這段序列跟人類MSH3（錯配修復蛋白3）高度撞衫~
接下來咱們再跑一跑ExPASy，
——請看啦：
所以這19個nt的序列，
放在Moderna的專利裏頭，
編碼出來的壓根兒就不是RRAR，而是YVPA
另外一個方面，
可能沒有經常追蹤變異株演化路徑的朋友不太能想得到，
那就是……
這段常年被炒得火熱的681PRRAR685這段基序吧，
這玩意兒它可能既不是新冠病毒弗林蛋白酶切割位點的最初形態，
也不是這段基序的最終形態。
而只是病毒跳到人類宿主之後不斷進行適應性演化的某個短暫的中間形態……
——比如説，咱再看一遍這張圖：
RaTG13等各種蝙蝠病毒都完全沒有弗林蛋白酶切割位點；
BANAL-20-246等有了PA-AR，但FCS基序還沒完全成形；
原始株攢出來了PRRAR；
大半年之後，Alpha橫空出世，版本優化更新為HRRAR；
再過了幾個月，Delta一桶漿糊，版本再次優化更新為RRRAR；
到了現如今Omicron時代，版本又變成了679KSHRRAR685……
——具體請品鑑：
（順便販賣個焦慮啊，OC43的弗林蛋白酶切割位點K-RR-RR已經近在眼前……）
最後，所以各位你們覺着新冠病毒弗林蛋白酶切割位點到底哪兒來的？
（這瓜不保熟啊，各位看看就好）
可能大概也許，這玩意兒它真有機會是自己演化出來的。
畢竟最近的近親（比如BANAL系列），
只需要再來一兩個氨基酸變異就能產生質變了……
以及，這玩意兒當初在蝙蝠那邊大概率是腸道傳播，
跨物種之後改為呼吸道傳播，
頓時就有了利用弗林蛋白酶進行酶切的巨大的正向選擇壓，
選擇壓面前，一切奇蹟皆有可能啊各位~
所以短時間選出一兩個氨基酸變異又有啥大不了的？
另外一個假説則更沒噱頭……
之前咱們已經簡單八卦過，
新冠病毒有可能從宿主身上“偷”基因片段，
（比如BA.1的刺突蛋白214EPE突變就是偷的靈長類宿主的跨膜蛋白245基因片段）
然後呢，偷到手的基因片段插入到弗林蛋白酶切割位點也不是不可能，
比如説當初俄羅斯的AT.1變異株，
就在679位點插入了一段12nt長度的偷來的片段~
（自己偷自己，算不算偷？）
——請品鑑：
最後，剛巧，在當初跨物種傳播嫌疑最大的那種野生動物身上，
就有弗林蛋白酶切割位點的同款基因片段。
——請品鑑：
——請再品鑑：
（各位如果想驗證的話，可以自行去Genbank搜：SRX6893154）
以上~
請各位跟咱重複三遍：
打疫苗保狗命；
打疫苗保狗命；
打疫苗保狗命！
散會！