陳根：什麼樣的植入物，能強有力地對抗癌症？_風聞

文/陳根

近年來，癌症細胞免疫療法已成為一種改變範式的臨牀方法來對抗癌症。

免疫細胞療法****是從患者體內取出具有抗癌能力的T細胞，在體外進行增殖，然後再注射回患者體內，從而達到清除腫瘤細胞的作用。免疫細胞療法不同於常規的放療、化療，由於回注體內的T細胞只針對腫瘤細胞高度特異性清除，對於身體的傷害較小，因此也成為目前極具潛力和挑戰的療法。

其中，CAR T細胞免疫療法是當前最為有效的細胞免疫療法之一**。**CAR療法就是通過基因轉導使患者的T細胞能夠表達嵌合抗原受體CAR，將改造後的T細胞回輸至患者體內，生成大量特異性識別腫瘤的CAR-T細胞從而殺死腫瘤細胞。CAR-T細胞以非MHC限制性的方式識別腫瘤細胞，因此得到了更廣泛的應用。

在該種療法下，患者的免疫細胞會被移除並被激活以獵殺癌症，然後被重新引入體內。儘管這種治療方法已經很有效，但它需要幾周的準備時間且成本非常高。到目前為止，CAR 載體構建已發展到第4 代，具有更好的特異性。

基於此，北卡羅來納大學的團隊開發了一種方法，它可以在病人體內完成這一過程的大部分內容。研究人員稱這種新技術為Multifunctional Alginate Scaffolds for T cell Engineering and Release**（MASTER）****，顧名思義，就是一種海綿狀的支架並可釋放CAR T細胞。**

該過程的開始時跟普通的CAR T細胞療法基本相同。首先，研究人員從病人身上收集T細胞並通過將它們跟引入CAR基因的工程病毒混合以對它們進行編程以鎖定癌症。但下一步是不同的——研究人員將該混合物添加到MASTER中，後者像海綿一樣吸收它。

MASTER含有激活T細胞的抗體以及觸發細胞增殖的白介素。該設備被植入病人體內後，抗體激活T細胞，然後通過跟病毒相互作用成為CAR T細胞。白細胞介素驅動這些CAR T細胞增殖，而新訓練的軍隊將離開MASTER以在體內追捕癌症。

研究團隊表示，跟目前的CAR T細胞免疫療法相比，該技術有幾個優勢：首先，它的速度快得多且只需幾小時而不是幾周。另外，由於細胞“更新鮮”，它們可以在體內持續更長時間、顯示出更強的抗癌效力並顯示出更少的T細胞衰竭標誌。

在患有淋巴瘤的小鼠身上進行的測試證明了這些優勢。研究小組用MASTER的CAR T細胞治療一組，另一組則用傳統的CAR T細胞治療，此外還有一組對照組，即接受沒有經過設計的T細胞。

**結果顯示，****通過MASTER接受CAR-T細胞治療的小鼠在抵抗腫瘤方面遠遠優於接受傳統CAR-T細胞治療的小鼠。**更重要的是，MASTER小鼠顯示出更長期的療效併成功抵禦了淋巴瘤的復發。

但從現有的研究來看，細胞療法的優勢是明顯的，我們有理由相信，隨着醫學研究的進步，細胞療法很可能會和化療、放療一樣，成為許多腫瘤的常規治療手段。人類長期抑制、甚至治癒腫瘤的夢想也是有可能實現的。