陳根：細菌成為抗癌工具，可精準打擊癌細胞_風聞

文/陳根

細菌通常名聲不好，因為人們首先想到的是某些可能導致嚴重疾病的菌株，如肺炎或腦膜炎。然而，有許多有益的細菌，卻以不同的方式幫助身體。基於此，科學家們甚至嘗試用細菌來對抗癌症。

實際上，早在200多年前，用有益細菌治療癌症就受到了科學家們的關注。紐約骨外科醫生William Coley在1890年代最早提出注射細菌治療腫瘤的思路，他曾給患者腫瘤內注射鏈球菌作為腫瘤治療方法。後因為兩名患者治療後死於細菌感染，他改變成給患者注射死菌，後人將這種死菌稱為Coley毒素，用這一方法**，**William Coley先後治療1000名腫瘤患者。

有時William Coley將這種毒素通過血液給患者注射，有時直接注射到瘤體內。經他治療的大部分患者都存活下來。後來隨着放療、化療和手術切除逐漸被引入臨牀腫瘤治療後，Coley療法逐漸淡出歷史。不過有學者1999年對Coley療法的治療效果重新分析發現，他的這一療法成功率並不低於現代其他腫瘤治療方法。

現在，基於細菌治療癌症的可能性，加州理工學院的研究者近期設計出了一類工程化、可由聲波控制的細菌，這些細菌會充當精準殺滅癌細胞的工具。當細菌被注入到小鼠體內時，它們可以滲入到腫瘤內部，此時可以研究者可以觸發安裝在細菌中開關釋放抗癌藥物。

研究使用的是一種名為Nissle 1917的大腸桿菌，首先其安全性已經得到了驗證，並被批准在人類醫療途徑中使用。在進入血液中之後，這些細菌會移動到全身各處，當然我們的免疫系統並會將大部分細菌都清除掉，唯獨有一個地方它們無能為力，那就是腫瘤區域。

由於腫瘤微環境中常常會出現免疫抑制，因此遷徙到此處的細菌也會存活下來。**基於此，**研究團隊決定對細菌進行改造，通過插入新基因來讓它可以搭載我們所需的特性。

第一種引入的基因用於產生納米抗體，這些抗體能夠抑制腫瘤抵抗免疫系統的蛋白，可以打破免疫抑制的腫瘤微環境。另一種基因則類似熱感應開關，只有温度達到一定限度時才會激活納米抗體基因，相當於把控着納米抗體的表達。

在實驗中，這種温度開關的激活條件為42-43℃，這意味着在正常的體温下納米抗體是不會釋放的，研究者需要額外地通過外部引入條件製造升温的情形。當然有些腫瘤在體內深處，細菌也無法通過體表加温來觸達。

**其中，**研究者特別使用了超聲聚焦技術，該技術可以利用超聲波為能源，將多數聲波發射到體內深處併發生聚焦，通過聲波和熱能的轉化來控制局域的温度。聚焦點周圍的組織不會受到影響，因此只會讓腫瘤處於特殊的温度環境下。

**結果顯示，****與對照組相比，超聲技術搭配工程菌可以顯著縮小腫瘤體積，並且腫瘤中的工程菌在被激活後仍然可以存活兩週以上。**在6個被處理的腫瘤中有一個在治療後完全消失。此外，這些工程菌只會聚集在腫瘤區，小鼠的肝臟、脾臟樣本中工程菌數量都非常低，唯一的副作用是皮膚可能有一些燙傷。

也就是説，如果工程菌繼續證明自己是安全有效的，那麼有多種方法可以將其用於不同的用途，細菌基本上可以充當一艘母艦，將必要的治療有效載荷運送到體內獨特的生態位，並從那裏成為一個自我維持的實體。