陳根：除了新冠病毒S蛋白，N蛋白也同樣重要_風聞

文/陳根

當前，人們已經知道，新冠病毒主要結構蛋白包括S蛋白（棘突）、E蛋白（包膜）、M懂蛋白（跨膜）和N蛋白（核衣殼），而在新冠病毒的四種結構蛋白中，S蛋白上的突變位點最多，也最關鍵。

其中，S蛋白由S1和S2兩部分組成，其中由N端結構域（NTD）和受體結合域（RBD）組成的S1負責與ACE2結合，而S2主要負責與人細胞膜的融合，完成遺傳物質的釋放。

正因如此，在新冠藥物和疫苗的研究中，很多注意力都集中在直接介導新冠病毒感染人體細胞的刺突（S）蛋白上。隨着人們對新冠病毒的認知越發深入，其他新冠病毒蛋白的重要作用也逐漸被揭曉，其中包括幫助病毒RNA在宿主細胞內轉錄和複製的核衣殼（N）蛋白。

N蛋白是新冠病毒感染過程中含量最豐富的病毒結構蛋白，在病毒感染人體細胞後會大量表達，引起強烈的免疫反應。N蛋白的基因序列相對保守穩定，與譜系上最接近的SARS-CoV N蛋白存在約90%的同源性；相比S蛋白，N蛋白上隨着時間推移產生的突變更少。

現在，一項追蹤沙特阿拉伯新冠病毒傳播和進化的多中心合作，發現了與新冠病毒感染者****的病毒負荷增加有關的病毒N蛋白的突變。

研究人員先是對2020年3月至8月期間從沙特阿拉伯不同地區採集的892個病人樣本的病毒基因組序列進行分析，這也是該大流行病的相對早期。隨後，研究人員又與患者數據進行了比較，以瞭解突變如何影響病毒負荷和毒力。

**研究人員****發現N蛋白的兩個連續突變，稱為R203K和G204R，與患者的嚴重程度增加有關。**分析顯示，該蛋白的變化使其與病毒RNA的結合更強。

在實驗室細胞中的進一步測試表明，N蛋白的變化使病毒能夠更有效地“劫持”宿主細胞的“翻譯”機器以促進病毒的複製。它們還與參與干擾素和趨化因子生產的基因的表達增加有關。這可能是發生在一些COVID-19患者身上的威脅生命的細胞因子風暴的背後，使他們的呼吸非常困難。

在研究團隊工作的顧問研究科學家Tobias Mourier表示：“與刺突蛋白相比，N蛋白在不同的冠狀病毒中高度保守，如SARS和MERS；然而，設計針對它的疫苗的嘗試並不成功，瞭解N蛋白的功能可以幫助開發針對它的藥物，並有可能限制COVID-19和其他冠狀病毒感染的疾病嚴重程度。”