陳根：CAR-T細胞療法，可用“塗”細胞來實現治療目的_風聞

文/陳根

如今，在癌症治療領域，人們對CAR-T細胞療法已經不陌生。

首先，細胞療法就****是從患者體內取出具有抗癌能力的T細胞，在體外進行增殖，然後再注射回患者體內，從而達到清除腫瘤細胞的作用。免疫細胞療法不同於常規的放療、化療，由於回注體內的T細胞只針對腫瘤細胞高度特異性清除，對於身體的傷害較小，因此也成為目前極具潛力和挑戰的療法。

CAR**-T療法則是細胞療法中的一種，**CAR-T療法就是通過基因轉導使患者的T細胞能夠表達嵌合抗原受體CAR，將改造後的T細胞回輸至患者體內，生成大量特異性識別腫瘤的CAR-T細胞從而殺死腫瘤細胞。CAR-T細胞以非MHC限制性的方式識別腫瘤細胞，因此得到了更廣泛的應用。到目前為止，CAR 載體構建已發展到第4代，具有更好的特異性。

不過，正如前所示，CAR-T療法需要將改造後的T細胞回輸至患者體內，生成大量特異性識別腫瘤的CAR-T細胞才能殺死腫瘤細胞，**而現在，來自斯坦福大學的研究人員卻開發了一種新奇的治療手段——把CAR-T細胞“塗”到腫瘤上增強療效，**並且獲得了可觀的效果。

實際上，對於實體瘤（腦瘤、肝癌、胃癌等），CAR-T療法的作用還一直很有限。究其原因，實體瘤往往位於特定部位，形成緻密腫瘤，不容易被免疫細胞識別，CAR-T細胞很難滲透進去並攻擊癌細胞。而如果想要強烈激活CAR-T細胞，使之具備足以剷除腫瘤的攻擊力，那麼這些細胞就得長時間接收高濃度的激活信號，處於時刻準備着快速複製並摧毀腫瘤的狀態。

基於此，研究人員設計了一種具有特殊結構的水凝膠，把CAR-T細胞和刺激性細胞因子臨時性地“包”在一起。利用注射針頭把凝膠“塗”到腫瘤附近，T細胞可以在那裏生長增殖，源源不斷地從凝膠中釋放出來，圍剿癌細胞。

這種水凝膠由水和兩種成分組成，一種是植物纖維素製成的聚合物，還有可生物降解的納米顆粒。混合在一起後，這些材料編織成細密的網狀結構，可防止其中微小的細胞因子擴散出去；同時，這種結構的連接又很容易被細胞頂開，方便CAR-T細胞靶向摧毀腫瘤。

在確定了最適合癌症治療的水凝膠配方後，研究小組在腫瘤小鼠身上進行了測試。皮下移植人髓母細胞瘤的小鼠，在注射了含有CAR-T細胞和細胞因子的水凝膠後，腫瘤在12天后全部消失。實驗還顯示了這種凝膠的安全性，不會在小鼠體內誘導不良炎症反應，並且材料可以在幾周內完全降解。

如今，細胞療法作為第三代醫療手段，利用免疫細胞抗癌的過繼性免疫細胞治療，正在異軍突起，展現出巨大的前景。如何最大可能地發揮細胞療法的療效，也將救治更多的生命免於癌症的折磨。