世衞放大招:宮頸癌疫苗1劑足矣,前兩劑打了個寂寞麼?_風聞
疫苗与科学-疫苗与科学官方账号-2022-04-20 12:31
4月11日,世衞組織在官網上宣佈:一劑宮頸癌疫苗,可提供對宮頸癌的堅實保護(One-dose HPV vaccine offers solid protection against cervical cancer)。
請大家注意其用詞:堅實保護(solid protection),如果不是證據確鑿,應該不太可能這樣確信。
消息一出,中國股市上與宮頸癌疫苗新冠的股票一瀉千里。

https://t.cn/A66mZDXF這份公開聲明來自4月4日~7日的世界衞生免疫戰略諮詢專家組(SAGE)會議,SAGE建議最新的宮頸癌疫苗接種程序如下:
9~14歲女孩:接種1劑或2劑
15~20歲女性:接種1劑或2劑
≥21 歲女性:接種2劑,間隔≥6個月
免疫功能低下者:接種3劑,至少接種2劑
男性:參考女性
看到這個新程序,很多打了3針宮頸癌疫苗的小夥伴就不淡定了:我們的3針疫苗是辛辛苦苦搶單搶到的,有的還是飛香港澳門打的,花了老多錢和時間才打上的啊!怎麼突然就説前兩針白打了呢?
唉,怎麼説呢?人算不如天算,畢竟你都打上了,早早就獲得了保護嘛,還有好多人有錢也沒苗可打,排隊半年以上,還有更多人需要接種疫苗但差點錢。比上不足比下有餘,是不是?

其實,陶醫生早就意識到,宮頸癌疫苗不簡單。除了自帶前無古人後無來者的網紅疫苗屬性,其接種程序也是值得研究。
同屬於重組蛋白疫苗,乙肝疫苗和戊肝疫苗都需要接種3劑,而且前者的3劑程序已經維持了30多年,今後改2劑的可能幾乎為零。但是,宮頸癌疫苗上市後不久,就發現對於9~14歲少年,接種2劑的效果也已經足夠好。之後,又進一步發現接種1劑的效果也沒有想像中那麼不堪嘛。
在世衞組織2017版宮頸癌疫苗立場文件中,詳細展示了不同宮頸癌疫苗3劑、2劑和1劑的免疫效果與保護效果。
當時,已經明示3種宮頸癌疫苗在少年中接種2劑的免疫效果不輸在青年中接種3劑,所以推薦9~14歲人羣接種2劑;有四項研究發現,單劑2價或4價疫苗的免疫效果看起來也不錯,但這些研究還存在一些侷限性,並未推薦單劑疫苗接種。

https://t.cn/A663MEyc然而,從疫苗的作用原理來看,接種1劑疫苗沒有加強,這種免疫效果是否能持久,有點懸。
世衞組織其實也擔心這個問題,在2017版立場文件中還明示:第1劑疫苗刺激的抗體免疫比較弱,需要過4~6個月再次接種,才能產生高水平的抗體反應。如果少年接種2劑的間隔<5個月,則還需要接種第3劑。這説明,當時世衞組織認為,宮頸癌疫苗至少需要接種2劑,間隔短了還不行。
多數疫苗至少接種2劑。從節奏上看,前面的劑次是初次免疫,後面的劑次是加強免疫。如果看抗體,後續劑次產生的抗體會比前面的劑次高很多,這是免疫系統的普遍應答機制。
活疫苗由於模擬自然感染,其效果會更好些,存在只接種1劑的情況。比如甲肝活疫苗,卡介苗(雖然效果不好),噴鼻流感活疫苗,風疹疫苗。
但活疫苗接種2劑的也比比皆是,比如麻疹疫苗和腮腺炎疫苗(現在通常整合在麻腮風疫苗裏),還有水痘疫苗,乙腦活疫苗,輪病疫苗則接種2~3劑。
非活疫苗普遍接種2~4劑。宮頸癌疫苗是重組蛋白疫苗,同樣屬於重組蛋白疫苗的乙肝疫苗就是經典的3劑,戊肝疫苗也是3劑。全球首個獲批緊急使用的重組蛋白COVID-19疫苗(重慶智飛的智克威得),也是接種3劑。

重組蛋白COVID-19疫苗:智克威得
從以上疫苗的作用機制和現役疫苗的接種程序來看,宮頸癌疫苗作為一種非活疫苗,一種重組蛋白疫苗,其只接種1劑的程序是非同尋常的。
不過,陶醫生不會迷信理論和歷史經驗,而是相信實踐第一,理論第二。世界衞生組織這次推薦宮頸癌疫苗1劑程序,而且用了“堅實保護”這樣一錘定音的説法,一定是掌握了大量實踐證據後深思熟慮的結果,我願意支持之。
對於無法接種第2針的羣體而言,世界衞生組織的最新建議相當於一顆定心丸,説明宮頸癌疫苗單劑與多劑的實際效果相差不大。
陶醫生猜,如果不是疫苗不夠用,世衞組織大概不會急於推進這種非同尋常的接種程序。世衞組織於2020年發起了【2030年全球消除宮頸癌戰略】,這個戰略要求成員國9~14歲女孩的宮頸癌疫苗接種率達到90%,如果按每人接種2劑疫苗算,大約需要短期內投入5億劑疫苗,以後保證每年有1億劑疫苗。

中國也加入了全球消除宮頸癌戰略
這次SAGE會議紀要(https://t.cn/A663OQkO)中提到:
COVID-19疫情等因素導致各國推進【2030年全球消除宮頸癌戰略】受阻,關注到近期宮頸癌疫苗的供應有所改善,SAGE建議所有國家抓緊引入宮頸癌疫苗,為9~14歲女孩接種1~2劑。
如果可以且能夠負擔,還應該對適齡漏種疫苗的女孩,以及更大幾個年齡組的女孩進行補種。同時,對於男孩以及其他成年年齡組的接種要精細管理,直至疫苗供應不再受限。
SAGE回顧了單劑疫苗有效性的新證據,根據所有現有證據,建議各國可以為9~14歲女孩選擇單劑或2劑方案。雖然單劑方案不在説明書之列,但其被納入考慮範圍是因為能提供同等高水平的保護,從公共衞生角度來看更有效(每預防一例癌症所需的疫苗劑量更少),需要投入的資源更少,比2劑方案更容易實施。
從這個會議紀要可以看出,世衞組織執行【2030年全球消除宮頸癌戰略】的意願非常強烈,推薦單劑疫苗方案一方面是有可靠的有效性證據,另一方面是投入產出比更高,以及更容易推進。畢竟,原來每人接種2劑,現在改成1劑,疫苗供應量就翻倍,實施成本至少降低一半,阻力會小很多。
特別是,SAGE用了一個合情合理的公共衞生指標,來支持自己的單劑推薦。這個指標叫做【每預防一例癌症所需的疫苗劑量】,如果接種1劑和2劑都能預防同樣數量的癌症病例,那就很明顯1劑的疫苗用量更少。
退一步來説,假設單劑疫苗比2劑疫苗預防的癌症病例數略少,但肯定不至於少一半,否則SAGE也不會推薦單劑。這是一種略犧牲保護效果,但能保證大多數人獲得保護的公共衞生策略,換句話説就是:與其讓一些人吃飽,不如讓所有人都不餓。
世衞組織在疫苗立場文件頁面指出,其立場文件遵循SAGE的建議。這意味着,已經5年沒更新的宮頸癌疫苗立場文件,可能很快就要根據SAGE的這一重大推薦而更新,會成為對各成員國具有很強指導性的文件。
不過,以陶醫生對疫苗行業和監管“偏保守”的判斷,幾年內中國宮頸癌疫苗説明書上的接種程序不太可能如此調整;對於默沙東等全球疫苗企業,2~3年內改變説明書接種程序的可能也比較小。
中國已經承諾全力支持【2030年全球消除宮頸癌戰略】,最近一兩年,多地出台了9~14歲女孩免費接種宮頸癌疫苗的策略。
據陶醫生所知,大多數地區是直接政府採購國產2價疫苗為女孩免費接種2劑,也有像成都這樣,按國產疫苗2劑的價格提供補貼600元,如果選擇國產2價疫苗幾乎免費,也可以選擇進口的2價疫苗或4價疫苗,但需要補差價。

如果世衞組織更新宮頸癌疫苗立場文件,也不排除後續出台免費接種政策的地區,會採用這種説明書以外、但成本減半的單劑策略,因為免費疫苗政府買單,對成本非常敏感。其他自費接種的人羣,應該會繼續按疫苗説明書接種。
對於個人來説,按世衞組織建議的新程序接種宮頸癌疫苗,比説明書上的接種程序少接種1~2劑,完全可以操作。少接種的主動權掌握在受種者手裏,説明書上要接種3劑,你只去接種2劑或1劑,接種醫生不可能抓你去補種嘛。
不過,陶醫生目前還是建議:宮頸癌疫苗至少接種2劑。