老藥新用！一種經典戒酒藥有望成為安全的抗焦慮症藥物_風聞

　　焦慮，是目前人羣中廣泛存在的非持續性情緒反應。去年，中國科學院心理研究所發佈的《中國國民心理健康發展報告(2020)》顯示，我國18至34歲人羣成為焦慮與抑鬱高發羣體。

　　適當的焦慮會使大腦處於興奮狀態，從而有助於開動思維，解決問題，並讓焦慮感灰飛煙滅。然而，持續性焦慮就會成為情緒障礙，這是一種精神疾病，即焦慮症，主要症狀表現為：莫名的緊張、恐懼、失眠、坐立不安，以及植物神經功能失調症狀，如心悸、手抖、出汗、尿頻等；急性焦慮症還會有瀕死感或失控感。這些症狀都會導致患者的生活質量下降。

　　目前用於治療焦慮症的方法包括心理療法和苯二氮平類藥物治療。苯二氮平類藥物具有鎮靜、安眠、抗焦慮和肌肉鬆弛等作用，但由於會伴有明顯的副作用，以及成癮的危險，因此不推薦長期服用。

　　近日，發表在**《Frontiers in Pharmacology》上的一項新研究中，來自日本東京理科大學領導的研究團隊發現，一種用於治療慢性酒精中毒的經典藥物有望成為一種安全有效的抗焦慮藥物。**

　　眾所周知，酗酒會導致酒精中毒，如果不加以治療可能會產生危及生命的後果。因此，科學家為這一緊急情況開發了一系列治療酒精中毒的藥物。在這些藥物中，雙硫侖（DSF）被美國食品和藥物管理局（FDA）批准用於治療酒精中毒。雙硫侖是一種經典老藥，服用後即使飲用少量酒，身體也會產生嚴重不適感，從而達到戒酒的目的。雙硫侖主要通過抑制負責酒精代謝的乙醛脱氫酶（ALDH）發揮藥效。

　　此前有研究表明，雙硫侖也能抑制與齧齒類動物情緒調節相關的趨化因子受體傳導途徑。然而，目前還缺乏關於趨化因子信號與雙硫侖之間確切關聯的數據。

　　在這項新研究中，研究人員發現，雙硫侖實際上抑制了一種名為FROUNT的細胞質蛋白，FROUNT控制着某些免疫細胞的遷移方向。雙硫侖阻止FROUNT與兩個稱為CCR2和CCR5的趨化因子受體相互作用，這兩個受體參與了重要的細胞信號傳導途徑。

　　為了進一步澄清這種聯繫，研究人員首次開展了一項關於雙硫侖藥理學特性的動物實驗。他們使用高架十字迷宮（用於篩選抗焦慮藥物）測試雙硫侖對小鼠焦慮水平的影響。

　　高架十字迷宮裝置由四個交叉排列並連接到中心廣場的通道組成。其中兩條通道有垂直邊界保護，而另外兩條通道的邊緣沒有保護。通常，焦慮症小鼠更喜歡待在封閉的通道中。

　　研究人員給予一組小鼠地西泮（安定，也是一種常用於治療焦慮症的常用藥）；另一組小鼠給予雙硫侖。然後他們將這些小鼠置於高架十字迷宮裝置中，並對其活動進行監測。

　　研究人員發現，接受雙硫侖治療的小鼠在迷宮裝置的無邊緣保護通道上花費的時間顯著增加，這表明它們的焦慮程度較低。

　　隨後，研究人員還測試了一種更有效的FROUNT抑制劑DSF-41的抗焦慮作用，並觀察到類似的結果。

　　有趣的是，這些行為變化與使用地西泮治療的小鼠相似。

　　雙硫侖是如何做到這一點的？

　　該團隊此前發現，細胞外穀氨酸（一種重要的氨基酸和神經遞質）水平增加與小鼠焦慮程度增加有關。

　　他們認為，雙硫侖抑制了FROUNT蛋白及其影響下的趨化因子信號途徑，隨後可能會抑制大腦中的突觸前穀氨酸能的傳遞，這反過來會降低大腦中穀氨酸的水平，從而減少了整體焦慮水平。

　　研究人員還發現，與地西泮相比，使用雙硫侖治療不會導致健忘症、協調障礙或過度鎮靜等不良反應。

　　研究人員表示，患有焦慮症和失眠的老年患者可以安全地使用雙硫侖，該藥物有可能成為一種突破性的精神藥物。

　　這項研究是首次發現雙硫侖具有與現有苯二氮平類藥物相當的抗焦慮特性的研究之一。值得一提的是，雙硫侖不會產生任何與苯二氮平類藥物相關的副作用。研究人員希望進一步研究雙硫侖對FROUNT功能的抑制活性，從而成功開發出新的抗焦慮藥物。

　　論文鏈接：

　　https://doi.org/10.3389/fphar.2022.826783