陳根：胰腺癌的自保招數，一層又一層抵禦免疫攻擊_風聞

文/陳根

因為較差的質量和預後，具有極高死亡率的胰腺癌，也被稱為“癌症之王”。

根據美國癌症協會的數據，美國每年約有56000人被診斷為胰腺導管腺癌（PDA），這是胰腺癌中最常見的一種，是目前美國癌症相關死亡的第四大原因，預計到2030年將成為第二大原因。儘管經過幾十年的研究，PDA的預後仍然不佳，只有10%的患者在診斷後存活5年。

而胰腺癌之所以預後極差，是因為胰腺癌對化療、靶向療法和免疫療法具有明顯的抵抗性，而這與腫瘤相關成纖維細胞（ CAFs）密切相關。

從機制上講，一方面，CAFs能夠構建並重塑細胞外基質（ECM）結構，使腫瘤細胞能夠通過TME侵入，並通過生長因子，細胞因子和趨化因子的分泌與癌細胞或其他基質細胞相互作用。

另一方面，CAFs又可以****通過產生細胞外基質蛋白和細胞因子促進腫瘤生長與纖維化，即形成瘢痕狀組織繭，阻止化療和其他治療進入——正常組織中的成纖維細胞通常是靜止的，但在傷口癒合或組織纖維化期間，它們可被激活並變成平滑肌反應性成纖維細胞（也稱為肌成纖維細胞），其引入組織修復和瘢痕形成。

現在，來自得克薩斯大學西南醫學中心的科學家們更是****發現了這種屏障發揮作用保護癌症的另一種方式。一些CAFs可以在其表面呈現抗原，使前來攻擊腫瘤的免疫細胞失去抵抗力。這些抗原將T細胞轉化為調節性T細胞（Tregs），從而關閉該區域的進一步免疫反應。

**基於此，**研究人員對抗原呈遞CAFs（apCAFs）進行了系譜追蹤。這一過程使研究小組能夠追蹤這些麻煩的細胞如何隨着時間的推移而發展，因為健康的胰腺會變成癌症。他們發現，apCAFs是從間皮細胞開始的，而間皮細胞在器官和其他組織中形成了一個保護層。

帶着這種新的理解，研究人員嘗試了一種突破這一障礙的潛在方法。在對患有胰腺癌的小鼠進行測試時，研究小組給動物注射了針對間皮素的抗體，間皮細胞的一種蛋白質成分。意料之中，apCAFs不再能夠干擾免疫細胞。

研究人員表示，這一發現為人類可能的胰腺癌新療法鋪平了道路，方法是將抗間皮素抗體與現有的免疫療法配對。在抗體削弱了防禦系統後，免疫細胞才能夠發揮作用，幫助攻克腫瘤。

其研究結果已經發表在《癌細胞》雜誌上。