DS-8201“統治”HER-2靶點,國內ADC玩家誰能迎戰_風聞
氨基观察-生物医药新时代的商业智库和价值灯塔2022-05-09 20:26
第一三共的ADC大殺器DS-8201,憑藉優秀的臨牀數據,又在美國斬獲了一項新適應症。
5月5日,FDA批准了DS-8201用於治療HER2陽性晚期乳腺癌二線治療。
國內方面,DS-8201的上市日期也在逐漸逼近。對於患者來説,有DS-8201這樣的新藥自然是一樁喜事,但對於國內藥企來説,DS-8201則讓大家壓力山大。
畢竟國內大部分ADC玩家,都是DS-8201手下敗將T-DM1的me too產物。如今勁敵來襲,挑戰出現了。
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DS-8201全面圍剿二代ADC藥物
如果説DS-8201是ADC領域的重塑者,相信沒有人會反對。作為第三代ADC的代表藥物,DS-8201憑藉一己之力改寫了ADC藥物的命運。
DS-8201是一款靶向HER2靶點的第三代ADC藥物,由連接子、毒素、彈頭三部分組成。
相比於第二代ADC,DS-8201將不可裂解連接子升級為可裂解連接子,採用定點偶聯的偶聯方式,藥物抗體比可以達到8。升級後第三代ADC展現出了強大的腫瘤殺傷力。
在一項名與第二代ADC代表藥物T-DM1的頭對頭三期臨牀試驗中,相比T-DM1,DS-8201將疾病進展或死亡的風險降低了72%。
在主要終點無進展生存期上,DS-8201組未達到,而T-DM1組為6.8個月;在中位無進展生存期上,DS-8201組為25.1個月,T-DM1組僅為7.2個月,相比之下DS-8201為患者延長了近18個月的生存期。
基於這項臨牀試驗數據,FDA於5月5日批准了DS-8201用於治療HER2陽性晚期乳腺癌二線治療。
這是自2013年T-DM1獲批上市以來,首個成功挑戰T-DM1二線標準治療地位的藥物。靠着強大的效果,DS-8201已經取代T-DM1成為HER2陽性乳腺癌二線治療的首選療法。
此前,DS-8201還被批准用於治療HER2陽性患者的後線治療適應症,加之本次用於二線治療HER2陽性患者,DS-8201實現了從後線到二線治療,廣泛覆蓋HER2陽性晚期乳腺癌患者。並且,即便是在HER2低表達的乳腺癌患者中DS-8201仍然起效。
目前看,DS-8201的潛力也並不僅限於乳腺癌。
4月20日,DS-8201二線治療HER2突變的非小細胞肺癌患者的適應症也獲得了FDA優先評審。不久之後,DS-8201或許將正式解鎖非小細胞肺癌這一大癌種。
此外,DS-8201的後續開發還涵蓋了多個癌種,包括胃癌、結直腸癌等。以DS-8201為首的第三代ADC,正在多個領域開啓對第二代ADC的全方位圍剿。
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國內玩家誰能迎戰
在與T-DM1頭對頭試驗中,DS-8201幾乎完勝,壓力不僅給到二代ADC藥物,也給到了一眾國內玩家。
國內雖僅有一款國產ADC藥物獲批上市,但在研的藥物並不少。根據中信證券研報數據,截至2021年底,國內在研HER2 ADC便多達22款。
可以説,但凡國內有頭有臉的藥企,管線中幾乎都少不了一款ADC藥物。不過,數量多並不等於質量好。
目前,國內大部分在研ADC藥物多是以二代T-DM1為藍本開發,大多標榜自己是T-DM1的me too或me better產品。
在早些年,這一邏輯似乎沒什麼問題。畢竟當時是T-DM1的天下,能研發出一個me too或me better藥物,也能夠分得一杯羹。
但如今時移事易,前浪T-DM1已經被後浪DS-8201拍在了沙灘上。
對於前浪的跟隨者們來説,想要在DS-8201國內獲批上市之前,利用國內外藥物審批的時間窗口,獲得一部分市場份額的想法已經不太現實,因為DS-8201即將在國內上市。
4月24日,DS-8201在國內的上市申請已被CDE授予優先審批的資格。按照《藥品註冊管理辦法》,獲得優先審批藥物的審評時限為130個工作日。
可以説,除了已經獲批上市的RC48,其他的二代ADC藥物都免不了要和DS-8201“撞車”。其中,大部分ADC藥物不要説和DS-8201較量,即使和T-DM1相比勝算也不大。
既難搶到先發優勢,又沒能做出更強的效果,未來國內me too玩家壓力山大。這也給處於臨牀早期的ADC玩家一個啓示,憑藉me too策略就能躺贏的日子結束了。
如今T-DM1大勢已去,想要在未來的HER2 ADC市場中分一杯羹,就要在ADC的各個結構中做出自己的創新,至少也要讓自己強於T-DM1。
