DS-8201“統治”HER-2靶點，國內ADC玩家誰能迎戰_風聞

第一三共的ADC大殺器DS-8201，憑藉優秀的臨牀數據，又在美國斬獲了一項新適應症。

5月5日，FDA批准了DS-8201用於治療HER2陽性晚期乳腺癌二線治療。

國內方面，DS-8201的上市日期也在逐漸逼近。對於患者來説，有DS-8201這樣的新藥自然是一樁喜事，但對於國內藥企來説，DS-8201則讓大家壓力山大。

畢竟國內大部分ADC玩家，都是DS-8201手下敗將T-DM1的me too產物。如今勁敵來襲，挑戰出現了。

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DS-8201全面圍剿二代ADC藥物

如果説DS-8201是ADC領域的重塑者，相信沒有人會反對。作為第三代ADC的代表藥物，DS-8201憑藉一己之力改寫了ADC藥物的命運。

DS-8201是一款靶向HER2靶點的第三代ADC藥物，由連接子、毒素、彈頭三部分組成。

相比於第二代ADC，DS-8201將不可裂解連接子升級為可裂解連接子，採用定點偶聯的偶聯方式，藥物抗體比可以達到8。升級後第三代ADC展現出了強大的腫瘤殺傷力。

在一項名與第二代ADC代表藥物T-DM1的頭對頭三期臨牀試驗中，相比T-DM1，DS-8201將疾病進展或死亡的風險降低了72%。

在主要終點無進展生存期上，DS-8201組未達到，而T-DM1組為6.8個月；在中位無進展生存期上，DS-8201組為25.1個月，T-DM1組僅為7.2個月，相比之下DS-8201為患者延長了近18個月的生存期。

基於這項臨牀試驗數據，FDA於5月5日批准了DS-8201用於治療HER2陽性晚期乳腺癌二線治療。

這是自2013年T-DM1獲批上市以來，首個成功挑戰T-DM1二線標準治療地位的藥物。靠着強大的效果，DS-8201已經取代T-DM1成為HER2陽性乳腺癌二線治療的首選療法。

此前，DS-8201還被批准用於治療HER2陽性患者的後線治療適應症，加之本次用於二線治療HER2陽性患者，DS-8201實現了從後線到二線治療，廣泛覆蓋HER2陽性晚期乳腺癌患者。並且，即便是在HER2低表達的乳腺癌患者中DS-8201仍然起效。

目前看，DS-8201的潛力也並不僅限於乳腺癌。

4月20日，DS-8201二線治療HER2突變的非小細胞肺癌患者的適應症也獲得了FDA優先評審。不久之後，DS-8201或許將正式解鎖非小細胞肺癌這一大癌種。

此外，DS-8201的後續開發還涵蓋了多個癌種，包括胃癌、結直腸癌等。以DS-8201為首的第三代ADC，正在多個領域開啓對第二代ADC的全方位圍剿。

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國內玩家誰能迎戰

在與T-DM1頭對頭試驗中，DS-8201幾乎完勝，壓力不僅給到二代ADC藥物，也給到了一眾國內玩家。

國內雖僅有一款國產ADC藥物獲批上市，但在研的藥物並不少。根據中信證券研報數據，截至2021年底，國內在研HER2 ADC便多達22款。

可以説，但凡國內有頭有臉的藥企，管線中幾乎都少不了一款ADC藥物。不過，數量多並不等於質量好。

目前，國內大部分在研ADC藥物多是以二代T-DM1為藍本開發，大多標榜自己是T-DM1的me too或me better產品。

在早些年，這一邏輯似乎沒什麼問題。畢竟當時是T-DM1的天下，能研發出一個me too或me better藥物，也能夠分得一杯羹。

但如今時移事易，前浪T-DM1已經被後浪DS-8201拍在了沙灘上。

對於前浪的跟隨者們來説，想要在DS-8201國內獲批上市之前，利用國內外藥物審批的時間窗口，獲得一部分市場份額的想法已經不太現實，因為DS-8201即將在國內上市。

4月24日，DS-8201在國內的上市申請已被CDE授予優先審批的資格。按照《藥品註冊管理辦法》，獲得優先審批藥物的審評時限為130個工作日。

可以説，除了已經獲批上市的RC48，其他的二代ADC藥物都免不了要和DS-8201“撞車”。其中，大部分ADC藥物不要説和DS-8201較量，即使和T-DM1相比勝算也不大。

既難搶到先發優勢，又沒能做出更強的效果，未來國內me too玩家壓力山大。這也給處於臨牀早期的ADC玩家一個啓示，憑藉me too策略就能躺贏的日子結束了。

如今T-DM1大勢已去，想要在未來的HER2 ADC市場中分一杯羹，就要在ADC的各個結構中做出自己的創新，至少也要讓自己強於T-DM1。