mRNA疫苗大賣,但它的未來不僅僅是疫苗_風聞
氨基观察-生物医药新时代的商业智库和价值灯塔2022-05-27 17:25
新冠疫苗,讓mRNA技術走上台前,但讓人驚歎的mRNA技術,前景絕不僅限於預防性疫苗。
目前來看,mRNA技術的應用,大致分為三個領域:預防性疫苗,治療性疫苗和免疫療法。未來,在這些領域,mRNA技術都有可能給我們帶來更多驚喜。
當然,挑戰與機遇共存。這些領域,或多或少均存在一些需要攻克的難題。誰能脱穎而出,還需要靠實力説話。
近日,Nature Biotechnology發表了一篇《mRNA疫苗和免疫療法的臨牀進展》,對三上述大方向的現狀和展望,進行了系統梳理。讓我們一起來看看吧。
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預防性疫苗
mRNA的中文名稱為信使RNA,其核心工作是傳遞信息:在細胞裏,它將基因裏的遺傳信息傳遞給蛋白質合成工廠,指導蛋白質的合成。
簡單來説,mRNA傳遞的是合成蛋白質需要的“施工圖”,而把人體作為疫苗生產工廠。
與傳統技術相比,mRNA技術具有研發週期更短、易於生產放大、適應範圍廣等諸多優點,也正因此,在FDA批准新冠疫苗上市後,mRNA被公認為變革性技術。
不過,新冠疫苗雖加速了mNRA技術的產業化,但這項技術並不那麼容易被完全攻克。至少,將mRNA技術的特徵,轉化為安全有效的臨牀產品,就面臨着平衡免疫刺激與編碼抗原表達的挑戰。
一個現實問題是,該技術急切需要在新冠疫苗以外,得到進一步驗證。如何突圍,需要各位疫苗玩家去探索。
目前,全球處於2、3期臨牀的新冠疫苗共有20餘款,其中主要針對新冠病毒,另外也有部分疫苗針對寨卡病毒、鉅細胞病毒和呼吸道胞合病毒的疫苗,但還只是極少部分。
實際上,目前國內也湧現了諸多具有實力的mRNA玩家,包括艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、瑞科生物、藍鵲生物、石藥集團、康希諾、深信生物、嘉誠西海、近鄰生物、威斯津生物等在內。
或許是因為統計口徑問題,國內的包括艾博生物、艾美疫苗等臨牀進展居前公司,也並未在該名單中。
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治療性疫苗
mRNA技術不僅可以應用於預防疫苗,還可以用於開發治療性疫苗。
mRNA技術擁有的諸多優點,包括快速開發和製造mRNA藥物的能力,以及mRNA編碼全抗原的能力,使其有希望作為癌症疫苗的使用。
而許多患者的腫瘤對當前的免疫靶向藥物有抗藥性,也為mRNA治療性疫苗創造了新的機會。
當然,開發治療性腫瘤疫苗,也面臨諸多挑戰。
一種方法是通過表達缺陷或改變的腫瘤抑制蛋白,來修飾免疫抑制性腫瘤微環境。然而,目前的mRNA遞送方式,不太可能到達患者的每個癌細胞。
因此,人們越來越關注的一個方向是,訓練免疫系統尋找和殺死癌細胞。例如,選擇能夠誘導高度腫瘤特異性免疫反應的適當抗原。
但即使抗原能夠誘導細胞免疫反應,抑制性腫瘤微環境也可以阻止T細胞浸潤到腫瘤中,並可能導致T細胞衰竭。
因此,治療性疫苗可能需要與另一種旨在克服抑制性微環境(如免疫檢查點抑制劑)的療法聯合使用。
不管哪種方法,治療性癌症疫苗的開發都面臨着許多挑戰,這些挑戰必須得到解決,才能成功進行臨牀轉化。
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免疫療法
mRNA技術,不僅限於疫苗,更可以用來當免疫療法來使用。使用mRNA藥物,產生免疫或免疫調節蛋白,例如抗體或細胞因子,達到治療效果。
但與預防疫苗和癌症疫苗相比,必須產生更多的蛋白質才能使這種療法有效。在某些情況下,還可能需要重複給藥的終身治療。
蛋白質免疫療法的另一個挑戰是如何將mRNA遞送到所需的器官和細胞類型,以實現最佳的治療效果。
因此,與疫苗相比,mRNA蛋白免疫療法在遞送,蛋白質生產效率和耐受性方面提出了幾個獨特的挑戰。這或許可以解釋為什麼mRNA的這種應用比mRNA免疫進展得更慢。
如下圖所示,目前全球範圍內進入臨牀的產品並不多。
不過,挑戰與機遇共存。期待未來在預防性疫苗,治療性疫苗和免疫療法領域,mRNA技術能給我們帶來更多驚喜。