mRNA疫苗大賣，但它的未來不僅僅是疫苗_風聞

新冠疫苗，讓mRNA技術走上台前，但讓人驚歎的mRNA技術，前景絕不僅限於預防性疫苗。

目前來看，mRNA技術的應用，大致分為三個領域：預防性疫苗，治療性疫苗和免疫療法。未來，在這些領域，mRNA技術都有可能給我們帶來更多驚喜。

當然，挑戰與機遇共存。這些領域，或多或少均存在一些需要攻克的難題。誰能脱穎而出，還需要靠實力説話。

近日，Nature Biotechnology發表了一篇《mRNA疫苗和免疫療法的臨牀進展》，對三上述大方向的現狀和展望，進行了系統梳理。讓我們一起來看看吧。

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預防性疫苗

mRNA的中文名稱為信使RNA，其核心工作是傳遞信息：在細胞裏，它將基因裏的遺傳信息傳遞給蛋白質合成工廠，指導蛋白質的合成。

簡單來説，mRNA傳遞的是合成蛋白質需要的“施工圖”，而把人體作為疫苗生產工廠。

與傳統技術相比，mRNA技術具有研發週期更短、易於生產放大、適應範圍廣等諸多優點，也正因此，在FDA批准新冠疫苗上市後，mRNA被公認為變革性技術。

不過，新冠疫苗雖加速了mNRA技術的產業化，但這項技術並不那麼容易被完全攻克。至少，將mRNA技術的特徵，轉化為安全有效的臨牀產品，就面臨着平衡免疫刺激與編碼抗原表達的挑戰。

一個現實問題是，該技術急切需要在新冠疫苗以外，得到進一步驗證。如何突圍，需要各位疫苗玩家去探索。

目前，全球處於2、3期臨牀的新冠疫苗共有20餘款，其中主要針對新冠病毒，另外也有部分疫苗針對寨卡病毒、鉅細胞病毒和呼吸道胞合病毒的疫苗，但還只是極少部分。

實際上，目前國內也湧現了諸多具有實力的mRNA玩家，包括艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、瑞科生物、藍鵲生物、石藥集團、康希諾、深信生物、嘉誠西海、近鄰生物、威斯津生物等在內。

或許是因為統計口徑問題，國內的包括艾博生物、艾美疫苗等臨牀進展居前公司，也並未在該名單中。

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治療性疫苗

mRNA技術不僅可以應用於預防疫苗，還可以用於開發治療性疫苗。

mRNA技術擁有的諸多優點，包括快速開發和製造mRNA藥物的能力，以及mRNA編碼全抗原的能力，使其有希望作為癌症疫苗的使用。

而許多患者的腫瘤對當前的免疫靶向藥物有抗藥性，也為mRNA治療性疫苗創造了新的機會。

當然，開發治療性腫瘤疫苗，也面臨諸多挑戰。

一種方法是通過表達缺陷或改變的腫瘤抑制蛋白，來修飾免疫抑制性腫瘤微環境。然而，目前的mRNA遞送方式，不太可能到達患者的每個癌細胞。

因此，人們越來越關注的一個方向是，訓練免疫系統尋找和殺死癌細胞。例如，選擇能夠誘導高度腫瘤特異性免疫反應的適當抗原。

但即使抗原能夠誘導細胞免疫反應，抑制性腫瘤微環境也可以阻止T細胞浸潤到腫瘤中，並可能導致T細胞衰竭。

因此，治療性疫苗可能需要與另一種旨在克服抑制性微環境（如免疫檢查點抑制劑）的療法聯合使用。

不管哪種方法，治療性癌症疫苗的開發都面臨着許多挑戰，這些挑戰必須得到解決，才能成功進行臨牀轉化。

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免疫療法

mRNA技術，不僅限於疫苗，更可以用來當免疫療法來使用。使用mRNA藥物，產生免疫或免疫調節蛋白，例如抗體或細胞因子，達到治療效果。

但與預防疫苗和癌症疫苗相比，必須產生更多的蛋白質才能使這種療法有效。在某些情況下，還可能需要重複給藥的終身治療。

蛋白質免疫療法的另一個挑戰是如何將mRNA遞送到所需的器官和細胞類型，以實現最佳的治療效果。

因此，與疫苗相比，mRNA蛋白免疫療法在遞送，蛋白質生產效率和耐受性方面提出了幾個獨特的挑戰。這或許可以解釋為什麼mRNA的這種應用比mRNA免疫進展得更慢。

如下圖所示，目前全球範圍內進入臨牀的產品並不多。

不過，挑戰與機遇共存。期待未來在預防性疫苗，治療性疫苗和免疫療法領域，mRNA技術能給我們帶來更多驚喜。