陳根：治療性癌症疫苗，獲得新進展_風聞

文|陳根

近年來，隨着癌症免疫治療的不斷發展，越來越多的科研團隊開始專注於癌症疫苗。癌症疫苗（cancer vaccines，CV），一種利用腫瘤細胞相關抗原，激活人體免疫系統，發揮特異性抗腫瘤效應的治療性和預防性免疫治療策略。

儘管許多相關製劑呈現出廣闊的免疫原性跡象前景，但大多數治療性CV臨牀試驗結果都不盡人意。目前，我們熟知的一些癌症疫苗都屬於預防性疫苗，如預防宮頸癌的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗。對於今天仍然談癌色變的世界，治療性癌症疫苗顯得至關重要。

 當前，治療性癌症疫苗主要依賴重要組織相容複合體向T細胞呈遞抗原蛋白發揮作用，針對性找到病毒抗原，**而每個腫瘤患者的呈遞抗原特性和免疫激活能力****都是不同的。此外，腫瘤還能通過突變改變表面的蛋白來逃脱免疫攻擊，進而降低疫苗的效率。**這些都加大了治療性癌症疫苗的研發難度。

而近日，《自然》針對MICA和MICB（MICA/B）兩類表面蛋白，帶來了一種全新設計的癌症疫苗，其可以誘導不同的T細胞和自然殺傷細胞進行協同攻擊，發揮更廣泛的免疫功能。

當人體由於癌症受到過多DNA損傷時，會大量產生MICA和MICB（MICA/B）兩類應激蛋白，但在健康細胞中這兩種蛋白幾乎檢測不到，這決定了其具有腫瘤特異性。此外，他們還能夠激活T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）的配體，加速免疫系統消滅腫瘤。

不過癌細胞會通過蛋白水解過程對MICA/B進行分解切割，減少它們激活免疫細胞的可能性，從而逃避免疫攻擊。但新疫苗能夠阻止腫瘤對MICA/B的切割過程，提升腫瘤表面的的MICA/B蛋白的水平。並且，這個過程還可以激活樹突細胞向T細胞進行腫瘤抗原呈遞，提升NK細胞的細胞毒性。

我們已經步入了癌症免疫治療的新階段，癌症疫苗的發展註定將成為癌症治療史上里程碑式的事件，未來，希望該疫苗能夠為人類帶來更多福祉。