致FDA局長Califf博士：2022年了，不應該戴有色眼鏡看中國醫藥行業_風聞

敬的Robert Califf局長：

您好。

首先向您2月份再次出任FDA局長表示祝賀。

儘管FDA正面臨着新冠疫情、批准Aduhelm帶來的爭議以及來自政黨的壓力，但我們相信，您是享譽世界的臨牀醫學研究大家，有能力利用的自己專業優勢、人際關係，協調好當前美國複雜政治、商業、科學關係。

不久前，共和黨三位議員的聯名致信給您，信中表達了對日益增加的在中國開展臨牀試驗、在美提交上市申請的新藥的擔憂，以及對中國臨牀數據質量的質疑：

僅依賴於單一國家患者入組的臨牀試驗可能無法代表美國患者羣體；

數據質量，因為在中國進行的臨牀試驗有偽造數據的歷史記錄。

三位議員還致函美國總審計長Gene Dodaro，要求政府問責局對FDA的生物研究監測計劃進行審查。

這意味着，一旦情勢嚴峻，未來中國創新藥在美國上市的大門，有可能進一步收緊。

對此，我們想説，近年來中國創新藥進步巨大，但三位議員似乎未看在眼裏。人種問題情有可原，但數據質量問題，用中國話來説，這是刻舟求劍。

經過一系列大刀闊斧的改革，中國創新藥市場已經發生了天翻地覆的改變。

我們不僅建立了與全球同標準的臨牀試驗標準，早在2017年，中國就已成為ICH（國際人用藥品註冊技術協調會）一員；

更重要的是，隨着創新實力的不斷增強，中國創新藥早已成為不容忽視的一股力量，也正在成為全球創新藥發展的重要一環。

如果一直戴着有色眼鏡，看待中國創新藥，那麼無論對中國還是美國的患者及醫藥產業來説，都是一大損失。

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中國醫藥行業早已“改頭換面”

共和黨三位議員在信中提到，中國臨牀數據質量存在隱患，因為在中國進行的臨牀試驗有偽造數據的歷史記錄。

我們並不否認，在2015年之前，中國創新藥的臨牀試驗經歷了一段野蠻生長的階段。

正如，2016年《英國醫學雜誌》中刊登的報告中指出的那樣：

在中國進行的80%的試驗中都存在數據質量問題，1622份申請中的1308份的數據應該被撤回，因為它們包含了臨牀試驗中偽造、有缺陷或不充分的數據。

但任何一個國家，醫藥行業的發展都不是一蹴而就的，即便是美國。

回到中國，從2015年開始，中國醫藥行業便已“改頭換面”。

2015年7月22日，藥監局要求對申請上市的1622個藥品註冊申請，要求企業自查，數據不真實的要主動撤回，這才有了80%藥企撤回臨牀數據的事情。

也正是這次事件，開啓了中國創新藥臨牀試驗走向正規的序幕。

鑑於當時創新藥臨牀數據造假問題嚴重，我們的監管部門開啓了一系列大刀闊斧的改革。自此以後，國家藥監局藥品評價中心加強了對數據真實性、完整性和規範性文件的檢查，中國臨牀試驗的質量明顯提高。

並且，2017年中國便加入了ICH，全面引入了全球通行的藥品研發與註冊技術要求。可以説，目前中國藥物研發與註冊是完全符合國際標準的。

此外，加入ICH也意味着，ICH成員之間的監管數據能夠共享和互認。中國臨牀試驗的數據美國能認，美國的數據中國也認，還包括歐盟、日本等等。剔除人種因素，中國藥企通過中國臨牀試驗在美國進行註冊似乎也並無不妥。

何況，志在出海的中國藥企，目前也都在緊鑼密鼓開展全球多中心臨牀。不完全統計，目前已有15款新藥在美國遞交臨牀申請或處於I/II/III臨牀階段。

時代變了，對於中國創新藥也已經不能用過去的老眼光來看了。

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飛速前進的中國創新力量

雖然在一些強體力運動上，黃種人並不佔優勢，但科研領域，黃種人甚至説中國人，絕對算中堅力量。

從O藥研發第一人陳列平，CRISPR-Cas9領域的張鋒、David Liu，再到迴歸國內的科研精英，數不勝數。也正因此，2015年以來，中國生物製藥飛速發展。

中國本土創新藥企，正逐步成為全球創新的重要力量。

2021年，中國醫藥行業license in交易共128起，其中大部分藥物都是從海外跨國藥企手中取得。

與此同時，中國創新藥license out交易也創下了新高，達30起，交易總金額超133億美元。在引入海外優秀藥物的同時，我們也在產出有價值的創新藥。

更重要的是，覆盤近年來license out趨勢的變化，從後期臨牀的fast follow為主到早期創新項目或技術平台型合作越來越多。

比如，強生引進傳奇生物CAR-T、Biogen引進諾誠建華新一代BTK抑制劑MS的權益、艾伯維引進天境生物差異化CD47單抗及雙抗、艾伯維引進加科思的SHP2抑制劑、禮來與和譽醫藥合作開發新型小分子藥物、賽諾菲引進天演藥業SAFEbody前抗體技術平台、琺博進引進高誠生物的臨牀前CCR8抗體等等。

License out的趨勢變化，也從側面反映了中國醫藥創新力量的崛起，並受到越來越廣泛的認可，許多創新項目在早期臨牀甚至臨牀前便得到跨國藥企認可，完成高額交易。

創新之外，大家對於中國創新藥扎堆詬病諸多，甚至説PD-1產能可以用來洗澡。不可否認，中國PD-1市場內卷，但從速度角度出發，中國研發PD-1的進度，要領先歐洲大部分產品。

可是，三位議員對中國創新藥充滿不認可：這種“從西方搬運到東方”式的新藥研發，和創新基本無關，只是在複製已有的成功，對於覆蓋未被滿足的臨牀需求並沒有幫助。

殊不知，中國的創新，不僅是me too、fast follow，並且更多me better藥物也在不斷湧現。

百濟神州的BTK抑制劑已經頭對頭擊敗伊布替尼，傳奇生物的CAR-T、天境生物的CD47，也具有這個潛質。

而在一些未成藥靶點，比如Claudin18.2等，創勝集團等國內藥企的進度，在全球範圍內都不慢。這對於覆蓋未被滿足的臨牀需求，意義不言而喻。

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全球醫藥行業重要一環

醫藥全球化，勢不可擋。

中國醫藥市場的崛起，全球都將受益。2015年之前，我國工程師人力成本僅為歐美發達國家的40%；2016年之後，國內成本持續提升，雖然報價大幅提升，但依然要低於海外市場。

在醫藥研發回報率日漸走低的背景下，藥企一分錢都要掰成兩半花。中國醫藥產業鏈的崛起，無疑為它們提供了很大幫助。

2019年至2021年，僅藥明康德、康龍化成兩家CXO企業的境外收入總額就超過550億元。中國CXO已經成為全球最不容忽視的一股力量，為全球創新做出重要貢獻。

不僅是節流，更有開源。

中國醫藥市場越來越包容。從政策層面來看，2015年之後中國放寬了對海外新藥的准入門檻。

過去，進口藥物的臨牀試驗申報獲批平均需要11個月，新藥申請則需額外的20個月，新藥臨牀試驗平均需要28個月。換句話説，一款進口藥物想要在國內上市，走完流程需要近5年時間。

而如今，在海外已經進入臨牀後期的新藥，可以通過全球多中心臨牀試驗，做一個橋接實驗就能在中國獲批上市。

最典型的例子就是默沙東的HPV疫苗，在國內僅用了8天就獲批上市；還有，Vtama的銀屑病藥物先於FDA獲批。

這背後，是中國患者和海外藥企的雙贏，患者能在最短時間內用上新藥，藥企能在中國獲得商業回報。

中國早已成為全球第二大醫藥市場。

國內醫藥市場仍存在極大增長空間，包括腫瘤和自身免疫系統疾病等眾多領域，依然存在巨大的未滿足需求。也正因此，在全球主流藥企眼中，“中國市場”越來越受重視。

2021年疫情肆虐，但全球主流藥企在中國的營收仍實現了增長。其中，羅氏、阿斯利康中國地區的營收已突破60億美元；即便營收較少的禮來，也接近20億美元。

醫藥是永遠的朝陽行業。作為全球醫藥行業的重要一環，中國醫藥市場的發展，受益的不僅是中國本土藥企，美國乃至全球的藥企和患者，也將從中受益。

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創新藥發展不應被政治裹挾

中國的生物製藥生態系統正在經歷一場重大轉變，從以前以仿製藥為重點的市場轉向培育創新，而這些也將對患者和行業同行具有深遠的影響。

對於美國患者來説，若將中國創新藥拒之門外，也會使得美國患者失去一些最早使用到創新藥的機會。

比如，亞盛醫藥多款在研新藥獲得了FDA授予的孤兒藥資格，若後續研發順利，將能為更多美國罕見病患者帶來新的治療選擇。

同時，對於美國由來已久的藥物天價問題，也需要一條來自中國的“鯰魚”破局。

就拿胰島素來説，中國集採後胰島素價格大幅下降。比如賽諾菲的第三代胰島素來得時，集採後價格在96元左右，而在美國，同樣的胰島素價格高達702元。

不止胰島素，美國的大部分創新藥價格都要遠高於其他國家。據蘭德公司2021年發佈的報告顯示，美國處方藥的價格平均為其他西方國家的2.56倍。

高昂的醫藥費導致美國醫療衞生費用支出位居全球第一，2018年美國醫療開支3.65萬億美元，接近美國GDP的20%。

而引入中國的創新藥，或許能夠打破這一僵局。

選擇適合的患者、適合的適應症，確保藥物的有效性、安全性，滿足臨牀未滿足需求，是藥企的最高使命。正如默克的創始人所説，“我們永遠不應該忘記製藥是為人而不是為了利潤。”

我們知道，對於FDA來説，也有着和藥企一樣的目標，保護並促進所有美國人的健康。

而目前來看，中國的創新藥能夠幫助FDA促進這一宗旨的達成。醫藥無國界，未來中國的創新藥不僅能夠惠及中國人民，也能夠給更多美國人民帶去福音。

最後，我們想説，FDA作為美國的藥物和醫療產品上市的最後守門人，我們贊同以高標準、嚴要求衡量每一款新藥，但任何時候，創新藥的發展都不應被政治裹挾。