美國新冠患者服用輝瑞藥物後頻現病情反彈，官方否認病毒發展出耐藥性_風聞

被“治癒”後復陽：美國新冠患者服用輝瑞藥物後頻現病情反彈，官方否認病毒發展出耐藥性

原創 科研圈 科研圈 2022-06-03 18:42 發表於北京

圖片來源：Pixabay

來源 STAT、The Atlantic 等

報道 科研圈

美國輝瑞公司（Pfizer）研發的口服新冠藥物 Paxlovid 從去年冬季登場以來，就被很多人認為能給這場疫情帶來變局。該藥物可將患者住院和死亡風險降低 89% 的數據令其迅速登上了全球多國的治療處方：截至 2022 年 2 月，美國、歐盟、英國、加拿大、以色列、韓國、新加坡、中國等多個國家和地區均已批准 Paxlovid 進入臨牀使用。以美國為例，過去兩個月 Paxlovid 處方數量從每週 2.7 萬份攀升至每週 18.2 萬份，政府與輝瑞達成的訂單總量高達 2000 萬個療程。

但隨着藥物的普及，人們發現一些本應被 Paxlovid 治癒的新冠患者出現了病情反彈和核酸/抗原檢測復陽。STAT 的報道稱，有些患者的反彈是無症狀的，有些患者伴隨有症狀復發，還有人甚至比之前更嚴重。更糟糕的是，這些本應痊癒的患者復陽時大多已經結束了隔離狀態，很容易造成病毒的新一輪傳播。

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對於這種令人擔憂的情況，輝瑞方面回應稱其 Paxlovid 臨牀試驗中患者的反彈率只有 1% ~ 2%，並且這一比例是將用藥組和對照組的反彈案例合併起來得到的數字。但這和臨牀醫生實際感知到的程度並不匹配。《大西洋月刊》（The Atlantic）的報道稱，不少臨牀醫生和使用過 Paxlovid 的患者認為反彈率遠不止 2%。然而，美國政府目前沒有在任何公開數據庫中跟蹤反彈案例。

該報道稱，加利福尼亞大學舊金山分校（UCLA）的醫學系主任 Bob Wachter 嘗試利用推特調查用藥後反彈的實際情況，結果發現在報告自己服用過 Paxlovid 的受訪者中有 45% 經歷了復發。Wachter 指出在社交媒體開展的調查並不可靠，但他仍猜測實際的用藥後反彈比例約為 10%~20%。

針對這類“反彈”案例的文獻報告則更加稀少。在 5 月 23 日發佈的一項未經同行評審的預印本研究中，來自美國哥倫比亞大學（Columbia University）和波士頓醫療保健系統的學者記錄了 10 例接受 Paxlovid 治療後反彈的新冠患者。報告顯示，大多數患者在 Paxlovid 的 5 天療程結束後迅速恢復，病毒抗原或核酸檢測轉陰，但 2-8 天后出現反彈，表現為感冒樣症狀，部分患者表現出疲勞和頭痛。儘管這 10 名患者在未經其他抗病毒治療的前提下再次康復，但其中 2 名患者仍然在復發期間將病毒傳播給了他人：一名患者在沒有任何症狀的情況下感染了自己 6 個月大的孫子，另一名患者在 Paxlovid 治療結束的 3 天內感染了 2 名家庭成員。

研究者表示，他們排除了患者二次感染的可能，也沒有跡象表明新冠病毒已經產生了針對 Paxlovid 的抗藥性。另一份來自加利福尼亞大學聖迭戈分校（UCSD）的病例報告也否認了“新冠病毒產生耐藥性”這個最令人擔憂的可能。研究人員分析了復發患者體內的病毒基因組，發現病毒蛋白酶——Paxlovid 的作用靶點——並未產生新的突變。他們還將患者體內的病毒在實驗室中進行了培養，發現這種藥物仍然能夠在體外環境中成功中和病毒。

那麼，究竟是什麼原因造成了本應痊癒的患者體內的新冠病毒“捲土重來”？

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一種常見看法認為，這可能是因為 Paxlovid “過於有效”了。它會在新冠病毒觸發人體全套免疫系統警報前就將大部分病毒消滅，這時特異性的 B 細胞和 T 細胞都沒有形成，但仍有一小部分病毒存活了下來。一旦這些患者結束用藥，這些倖存的病毒就能夠在沒有形成特異性免疫的患者體內重新繁殖。

此外，一項近期發表在《自然》（Nature）的研究顯示，與德爾塔和原始毒株相比，奧密克戎感染後引發的機體免疫反應相對較輕，這或許意味着感染者需要更長時間才能夠產生足夠多的中和抗體以及活化 T 細胞，這種相對獨特的免疫過程可能也造成了部分影響。

但是，這不能解釋為何輝瑞的臨牀試驗中經歷過反彈的患者只佔極少數。有研究人員指出，臨牀試驗和現實世界中的用藥人羣的免疫狀態以及所面對的毒株種類均存在差異：輝瑞的臨牀試驗納入的是未接種疫苗、符合特定高風險標準的被試，並且當時的主導毒株是德爾塔。但 2022 年藥物投入使用時，接受治療的感染者大都已經接種了新冠疫苗，並且此時奧密克戎已經成為了主要流行毒株。

此外，與德爾塔相比，奧密克戎感染者的上呼吸道中病毒載量更高，口服的 Paxlovid 可能沒有在相關區域停留足夠長的時間來完全清除病毒。

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目前，Paxlovid 的製造商輝瑞和美國政府部門在應對“反彈”的態度上並不一致。STAT 的報道稱，輝瑞首席執行官 Albert Bourla 建議患者增加一個藥物療程，然而美國食品藥品監督管理局（FDA）發佈的指導意見則相反，告知醫生無需為患者加開抗病毒藥物。5 月 24 日，美國疾病控制和預防中心（CDC） 發佈了首份針對 Paxlovid 反彈的官方指南，表示部分患者再次出現症狀可能與他們自身的新冠感染史有關，與是否接受 Paxlovid 治療或自身的疫苗接種狀態無關，並稱沒有證據顯示新冠病毒演化出了耐藥性。該指南重申了 FDA 無需繼續用藥的建議，並提醒復陽患者做好二次隔離。

據悉，美國國立衞生研究院（NIH）正在與輝瑞進行談判，希望開展療程更長的 Paxlovid 臨牀試驗，希望觀察延長用藥時間是否能夠降低患者的反彈復陽比例。還有部分科學家想知道如果推遲患者用藥時間，多給免疫系統一些反應時間，反彈現象是否還會出現。

Paxlovid 於 2021 年 12 月在美獲得緊急使用授權，輝瑞表示 2022 年 2 月中旬至 4 月下旬美國服用該藥的患者人數增加了 10 倍。儘管出現了反彈，但醫生和研究人員強調 Paxlovid 仍是一種預防住院和死亡的高效藥物，在缺乏足夠案例和研究數據的當下，不應草率得出結論。美國衞生與公共服務部的官員則表示，正在與 FDA 就是否更改處方説明書進行討論，但仍建議人們繼續用藥，醫生也應該儘可能為最脆弱人羣提供該藥。

主要來源：

https://www.statnews.com/2022/05/24/paxlovid-rebound-has-covid-researchers-looking-for-theories/

https://edition.cnn.com/2022/05/31/health/paxlovid-rebound-contagious-study-wellness/index.html

https://www.theatlantic.com/health/archive/2022/05/paxlovid-covid-rebound-pfizer-clinical-trials/638438/

https://emergency.cdc.gov/han/2022/pdf/CDC_HAN_467.pdf

https://www.researchsquare.com/article/rs-1588371/v3

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04865-0