基石藥業PD-(L)1抗體擇捷美®III期非小細胞肺癌適應症在大陸獲批_風聞

近日，港股上市創新藥企基石藥業（2616.HK）潛在同類最優PD-L1抗體藥物擇捷美®（舒格利單抗注射液）拓展適應症在大陸獲批，擇捷美®獲批用於在接受鉑類藥物為基礎的同步或序貫放化療後未出現疾病進展的、不可切除、III期非小細胞肺癌患者（NSCLC）的治療，擇捷美®因此成為全球首個獲批用於治療同步或序貫放化療III期非小細胞肺癌患者的PD-(L)1抗體。此次獲批也是基石藥業自2021年以來取得的第八項新藥上市申請的批准。

據瞭解，NMPA已於2021年12月批准擇捷美®第一項適應症，用於聯合化療治療初治的轉移性（IV期）NSCLC患者，擇捷美®是全球首個獲批用於聯合化療一線治療轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC的PD-L1抗體。此次拓展適應症獲批後，擇捷美®成為全球首個同時覆蓋中晚期肺癌適應症的PD-(L)1抗體。

業內觀點認為，擇捷美®已經創造多項“全球首個”，充分展示其同類最優潛力，有望成為III期和IV期NSCLC的免疫治療首選藥物，重塑肺癌治療格局。目前，擇捷美®仍在持續拓展新適應症，並已在淋巴瘤、胃癌和食管鱗癌領域取得關鍵進展，期望覆蓋廣闊的腫瘤免疫治療市場。此外，基石藥業與全球戰略合作伙伴跨國巨頭輝瑞和生物製藥公司EQRx正在開展積極合作，有望迅速打開舒格利單抗的海內外市場。

擇捷美®適應症拓展

斬獲又一項全球首個

肺癌是全球癌症相關死亡的首要原因，存在着巨大的未滿足的醫療需求。相關數據統計，2020年全球有221萬例新發肺癌患者，其中NSCLC佔比達到85%，三分之一的NSCLC患者在確診時處於Ⅲ期，且多數腫瘤不可切除。

擇捷美®此次適應症的獲批是基於一項名為GEMSTONE-301的多中心、隨機、雙盲的III期臨牀研究，試驗結果證實其顯著改善患者的無進展生存期（PFS），患者疾病進展或死亡風險降低36%，並顯示出總生存期明顯的獲益趨勢，死亡風險降低56%，且在同步放化療或序貫放化療後的III期NSCLC患者中均具有優越的療效和良好的安全性。該研究的相關結果已發表在世界級權威雜誌《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）上。

對於此次獲批，基石藥業首席執行官江寧軍博士表示：“感謝NMPA和相關部門對廣大肺癌患者未被滿足的治療需求的關注，以及對創新療法的高度重視。作為一家深耕精準治療和腫瘤免疫治療領域的領先生物製藥企業，基石藥業已持續取得多項突破性進展。此次擇捷美®該項適應症獲批意義重大，不僅進一步鞏固了我們在肺癌領域的領先地位，也再次凸顯了基石藥業將創新藥物推向市場的實力。此次適應症的獲批是擇捷美®取得的又一重要里程碑，為III期NSCLC患者帶來了更多希望。癌症治療存在巨大的未被滿足的臨牀需求，需要多方攜手共進，我們將與輝瑞繼續緊密合作，力爭將更多的創新腫瘤療法帶給廣大中國患者。”

擇捷美®註冊性III期臨牀研究GEMSTONE-301研究主要研究者、廣東省人民醫院吳一龍教授表示：“此次擇捷美®III期肺癌適應症獲批的消息令人鼓舞，全球範圍內III期NSCLC面臨着巨大未滿足治療需求。GEMSTONE-301研究的數據表明擇捷美®作為鞏固治療，在同步放化療或序貫放化療後的III期NSCLC患者中均具有優越的療效和良好的安全性。目前，擇捷美®作為III期放化療後未發生疾病進展的患者的鞏固治療方案已經被納入CSCO指南，我們對擇捷美®的上市及其對患者帶來的臨牀獲益充滿期待，擇捷美®有望重塑肺癌治療格局，希望擇捷美®可以惠及更多的肺癌患者。”

基石藥業首席醫學官楊建新博士表示：“我們很高興看到擇捷美®成為全球首個獲批治療同步或序貫放化療後III期NSCLC患者的PD-(L)1抗體。在GEMSTONE-301研究中，我們創新性地同時入組同步放化療和序貫放化療患者，覆蓋人羣更廣，更加符合中國的臨牀實踐。“

積極拓展已獲批藥物的新適應症

市場潛力進一步拓展挖掘

據瞭解，目前除肺癌外，擇捷美®在復發/難治性自然殺傷T細胞淋巴瘤(R/R ENKTL)、胃癌和食管鱗癌的註冊臨牀研究中也均取得重要進展。擇捷美®治療R/R ENKTL的註冊性臨牀研究(GEMSTONE-201)已於今年1月達到主要研究終點，目前針對該適應症的上市申請處於審評中，有望成為全球首個針對R/R ENKTL適應症獲批的免疫治療藥物。擇捷美®聯合化療一線治療無法手術切除的局部晚期或轉移性胃/胃食管結合部腺癌的GEMSTONE-303研究以及擇捷美®聯合化療一線治療無法手術切除的局部晚期，復發或轉移性食管鱗癌的GEMSTONE-304研究已於今年1月完成受試者入組。胃癌和食管鱗癌是中國的高發癌種，具有顯著的未滿足的臨牀需求。

實際上，除擇捷美®外，基石藥業其他數款已上市品種也正在積極拓展新適應症以獲取更廣闊的商業版圖。

普吉華®作為目前國內首個且唯一獲批的選擇性RET抑制劑，已於今年3月獲批第二個適應症，即用於RET基因突變的晚期甲狀腺癌和甲狀腺髓樣癌患者，而2021年3月其已被批准用於治療既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。

同類首創藥物泰吉華®已於2021年獲批用於治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除性或轉移性GIST成人患者。全球範圍內，其針對治療晚期和惰性系統性肥大細胞增生症(SM)患者的臨牀開發正在進行，美國FDA已授予突破性療法認定，用於治療晚期SM，包括侵襲性SM的亞型，以及伴有相關血液腫瘤和肥大細胞白血病的SM，以及中度至重度惰性SM。

同類首創藥物拓舒沃®在今年2月獲批用於治療攜帶IDH1易感突變的成人復發或難治性急性髓系白血病（R/R AML）患者，未來拓舒沃®聯合阿扎胞苷療法有望獲批用於一線治療IDH1突變的初治AML患者，並且針對攜帶IDH1易感突變的復發/難治性骨髓增生異常綜合徵的成人患者也極具治療潛力。值得一提的是，拓舒沃®已獲准在海南樂城國際醫療旅遊先行區特定醫療機構博鰲超級醫院應用於臨牀急需，治療IDH1突變的晚期膽管癌患者。

海內外強大商業夥伴

助力擇捷美®快速商業化

基於擇捷美®在臨牀中的優異表現，基石藥業戰略合作伙伴輝瑞已經早早拿下擇捷美®在中國大陸市場的獨家商業化權利。根據協議，基石藥業有權獲得最高可達2.8億美元的舒格利單抗里程碑付款及額外的分級特許權使用費。與此同時，輝瑞2億美元股權投資也將鞏固戰略合作關係。

對於此次擇捷美®新適應症獲批，輝瑞生物製藥集團中國區總裁彭振科表示，擇捷美®成為輝瑞與中國創新藥企創新戰略合作首個獲批藥物，也是輝瑞免疫腫瘤領域重要戰略產品。“輝瑞將以此為起點，在免疫腫瘤領域繼續開拓，助推免疫診療升級再突破，為中國腫瘤患者帶來更多量身定製的全球創新產品。”

在海外市場，美國的生物製藥公司EQRx公司是基石藥業的合作伙伴，將以創新模式打通商業化中各個環節，利用其在支付方、監管方、醫療服務提供方以及患者各方的資源及網絡來提高藥品可及性。EQRx與基石藥業的全球戰略合作包括舒格利單抗以及CS1003（抗PD-1單抗）在除中國大陸、台灣、香港和澳門地區以外全球市場的獨家商業化權利。根據協議條款，基石藥業獲得1.5億美元的首付款，及最高可達11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級特許權使用費。目前，EQRx公司已經成功在納斯達克上市，有望進一步加速擇捷美®在海外市場的滲透和擴張。