全球首款CD20/CD3雙抗上市，CAR-T強力對手登場_風聞

相比於實體瘤，血液瘤藥物的開發難度要低很多，因此，血液瘤領域一直是腫瘤藥物的試煉場。

許多突破性產品，便在血液瘤領域不斷湧現。得益於此，血液瘤患者的生存期，被不斷延長。但對於藥企來説，入局者越多，意味着挑戰越大，要想立足，也更需要突破性產品。

6月8日，羅氏的CD3/CD20雙抗Lunsumio在歐洲獲批上市。濾泡性淋巴瘤患者又迎來了新選擇。

不過，對於CAR-T療法玩家來説，則意味着巨大的挑戰來了。

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血液瘤治療新選擇

與單抗相比，雙抗通過靶向更多的靶點，以期獲得更好的效果。

Lunsumio作用的靶點，便是B細胞表面的CD20和T細胞表面的CD3。簡單理解，就是一隻手抓住T細胞，另一隻手將腫瘤細胞抓到T細胞面前，使T細胞定向殺傷腫瘤細胞。

這個機制的獨特之處在於，效率非常高。只要微環境中有的T細胞，都可以為它所用。

這也是CD3/CD20雙抗在血液瘤中擁有較好效果的原因。因為血液中含有豐富的T細胞，並且還可以輕鬆接觸“致病”的腫瘤細胞，兩者結合，強效殺敵。

具體來看數據，在針對至少接受過兩次全身治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤的成年患者，Lunsumio中位隨訪時間18.5個月之時，客觀緩解率為80%（n=72/90），完全緩解率為60%（n=54/90），中位反應持續時間達到了22.8個月。

作為對比，我們可以看一下有着“抗癌神藥”之稱的CAR-T療法，治療同適應症的數據。

目前，獲批用於該適應症的CAR-T產品，只有吉利德的Yescarta。上市之時，Yescarta的中位隨訪時間為14.5個月，客觀緩解率為91%，完全緩解率為60%。

儘管未進行完全頭對頭對比，但從數據來看，Lunsumio客觀緩解率雖不如CAR-T療法，完全緩解率方面卻是接近Yescarta的。

這對於Yescarta在內的CAR-T療法來説，無疑壓力山大。畢竟，後來者不僅療效不容小覷，成本等優勢也更為明顯。

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CAR-T強力競爭對手

雖然CAR-T療法療效突出，但也面臨着諸多挑戰。例如對患者要求較高，製備時間過長、成本太高等等。

綜合因素導致，CAR-T的商業化難度較大。如下圖所示，即便是在美國，CAR-T療法的也是叫好不叫賣，處方量增長緩慢。

而雙抗則規避了CAR-T療法大部分的缺點，例如雙抗的操作要求較低，只需靜脈注射即可；並且具備規模化生產的可能，成本較低，定價也更有空間。

雖然安進的CD3/CD19雙抗兩個療程需要17.8萬美元，但海外CAR-T療法的費用最低也要37.5萬美元，加上後期治療費用價格還要翻1-2倍。

另外，在安全性方面，雙抗療法也是完勝。Lunsumio大於等於三級的細胞因子釋放綜合徵和神經毒性均不超過5%，而CAR-T療法普遍較高。比如Yescarta大於等於三級的細胞因子釋放綜合徵和神經毒性分別為10%和26%，顯然不是一個數量級。

綜合來看，如果在療效接近的情況下，雙抗相比於CAR-T療法，優勢將非常明顯。

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誰能勝出？

當然，現在説CD3/CD20已經完全勝出，還為時過早。

去年12月份，吉利德公佈了Yescarta中位隨訪時間30.9 個月的數據，客觀緩解率為 94%，完全緩解率為79%。

公司估計的中位緩解持續時間和無進展生存期分別為38.6個月和39.6個月。與Yescarta獲批之時的數據，又提升了一大截。

CAR-T療法的長期療效優勢顯著。Lunsumio能否追上CAR-T療法，需要用更長時間來證明自己。

但不難預見的一點是，未來雙抗與CAR-T療法的競爭，會異常激烈。目前，Lunsumio也在向血液瘤其它適應症發起進攻，並且還在開發聯合療法。

CD3/CD20作為血液瘤的熱門靶點，目前國內較多玩家參與其中，包括再鼎醫藥、康泰倫特、愛思邁、諾誠健華等公司都有所佈局。

隨着羅氏Lunsumio的獲批，CD3/CD20的熱潮將會奔向何方呢？？