癌症免疫治療里程碑？12位患者腫瘤“完全消失”_風聞

　　“我相信這是癌症史上第一次發生這種情況。”

　　撰文 | 凌駿

　　來源 | “醫學界”公眾號

　　沒有進行放、化療，無需手術、12名直腸癌患者在免疫治療後腫瘤消失，實現了臨牀完全緩解(CCR)，並在最長2年內未報告癌症進展或復發。

　　6月5日發表在《新英格蘭醫學雜誌》雜誌的一項2期藥物臨牀試驗，公佈了PD-1抑制劑多塔利單抗在癌症免疫治療領域的重磅進展。

　　6個月的療程結束後，12名患者在平均長達一年內不需要接受任何其他治療，直腸指檢或活檢、內窺鏡檢查、PET和MRI掃描都無法檢測到腫瘤。

　　“看到這樣的結果是腫瘤科醫生的夢想。”研究者對媒體表示。另一名研究人員則稱，“我相信這是癌症史上第一次發生這種情況。”

　　前所未有的“癌症緩解”

　　據《紐約時報》報道，美國馬里蘭州38歲的Sascha Roth是第一位入組試驗的癌症患者。

　　2019年，她出現直腸出血，經過一系列檢查，她被確診為II/III期錯配修復缺陷型（dMMR）直腸癌。

　　Sascha Roth原準備接受常規化療，但經朋友推薦，她接觸了本次臨牀試驗的醫生，對方告訴她，dMMR直腸癌可能對化療並不敏感。

　　由於此次試驗正是為了驗證多塔利單抗可否讓dMMR直腸癌患者免於放、化療及後續的手術，Sascha Roth得以入組。

　　按照原先的計劃，Sascha Roth準備在試驗結束後前往紐約繼續接受常規治療。而為了避免放療對生育功能的影響，她甚至已經做了卵巢移位術，將卵巢切除並放回肋骨下。

　　但最終研究人員告訴她，“你已經完全沒有腫瘤，無需再進行任何治療。”結果也延續至今，2年來沒有任何復發跡象。

　　和Sascha Roth一樣幸運的還有另外15名參與患者。《新英格蘭醫學雜誌》發表的研究顯示：

　　治療反應迅速，81%的患者在開始使用多塔利單抗後9周內症狀消失。3個月評估時，5名患者的內鏡檢查顯示完全緩解，2名患者實現影像學完全緩解。

　　已完成6個月治療的12名患者中，臨牀完全緩解的患者百分比為100%。（另4位的結果於後續更新）；

　　在結束治療後1年的中位隨訪期間，沒有患者接受過放、化療和手術切除，均未出現癌症的進展或復發，16名入選患者全部存活。

　　安全性方面，16名患者未報告嚴重3級或更高級別不良事件，最常見的1級或2級不良事件包括皮疹或皮炎（31%）、瘙癢（25%）、疲勞和噁心（19%）。

　　“另一令人驚訝的發現是，沒有一位患者出現顯著的併發症。”美國加州大學舊金山分校結直腸癌專家Alan P.Venook博士稱，“每位患者的完全緩解是聞所未聞的。”

　　是里程碑，同樣也是挑戰

　　“該研究結果可能改變目前直腸癌患者的臨牀診療模式。”復旦大學附屬腫瘤醫院大腸外二科主任李心翔教授對“醫學界”表示。

　　李心翔教授介紹，對於進展期的直腸癌患者，目前臨牀通常採取新輔助放化療模式治療，即放療結合化療等控制病情，再進行手術治療。其中dMMR直腸癌患者存在微衞星不穩定無法修復，化療效果不理想。

　　據估計，約5%-10%的直腸癌患者是dMMR，即微衞星（一段DNA序列）不穩定無法修復，但由於臨牀上既往並無特異性的治療方式，常規情況下在術前不會進行專門篩查

　　“此外，目前的治療方式也存在一定程度的副作用和併發症，尤其是對患者肛門的影響。”李心翔教授説。研究指出，副作用和併發症涉及腸道和泌尿系統、性功能障礙和不孕不育，同時還有部分患者直腸切除術後需要進行永久性的結腸造口。

　　就在2021年，多塔利單抗獲美國FDA批准應用於dMMR復發或晚期實體瘤成年患者，但並未具體針對某一癌種。

　　“根據此次臨牀試驗的結果，未來可能會在治療前加入dMMR檢查。dMMR直腸癌患者可以直接採用免疫治療，免除放、化療，甚至無需手術，生活質量會得到極大的提高。”

　　“雖然dMMR在所有直腸癌中比例不高，但算上總人羣基數，也涉及到一大批患者。”李心翔教授説。

　　但李心翔教授提醒，本次試驗樣本量較小，隨訪時間也有待延長，如果最終要改變目前的臨牀診療方案，還需更大規模的研究。

　　據估計，目前II/III期直腸癌患者經治療後，5年生存率可達到50%至80%，停止其他一切治療，轉而採用免疫療法單獨給藥是相對冒險的方案。也正因如此，據《紐約時報》報道，前期一些公司都拒絕了本次試驗的贊助申請。

　　“一旦6個月後療效不理想，再恢復常規治療可能就晚了。”研究人員説，但幸運的是最終得到了令人驚喜的結果。

　　“試驗結果是‘顯著’和‘史無前例’的，但仍需被更多的驗證。”哈佛大學醫學院結直腸癌專家Kimmie Ng博士稱。根據FDA的批准，多塔利單抗目前只用於替代治療，即常規治療後未得到滿意結果的腫瘤患者。

　　同時，治療方案的改變也會對長期的疾病管理模式帶來挑戰。“如果我們不進行手術，5年、10年後是否會復發？如何對患者進行長期的隨訪，制定監測頻率和期限？”李心翔教授説，“免疫治療是新生事物，我想，故事才剛剛開始。”

　　此外，藥物的可負擔性也引人關注。目前多塔利單抗暫未在中國上市，以本次試驗的給藥量計算，完成半年治療共需約56萬元人民幣。

　　參考文獻：

　　[1]A Cancer Trial’s Unexpected Result:Remission in Every Patient，https://www.nytimes.com/2022/06/05/health/rectal-cancer-checkpoint-inhibitor.html