當疫情黑天鵝遇上專利灰犀牛，全球“頂流”藥物大變局_風聞

未來兩年，醫藥市場將註定風起雲湧。

2021年，輝瑞／BioNTech的mRNA新冠疫苗Comirnaty，以368億美元成為全球最暢銷的藥物，終結了艾伯維拳頭藥物阿達木單抗Humira長達九年的暢銷榜霸榜。

Comirnaty擊敗Humira成為全球最暢銷的藥物，這僅僅是全球“頂流”藥物劇變的一個縮影。2020年最暢銷的20款藥物中，有8款被其他產品所替代，一場全球“頂流”藥物的大變局或許已經開啓。

投資者往往將小概率而影響巨大的事件稱為“黑天鵝”，而大概率且影響巨大的潛在事件則稱為“灰犀牛”。

當疫情黑天鵝遇上專利灰犀牛，醫藥市場已經行至歷史轉角處，未來兩年“頂流”藥物的變化趨勢又是怎樣的呢？

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疫情黑天鵝：變局核心驅動力

根據Fierce Pharma統計，2021年全球銷售額超過10億美元的重磅炸彈藥物共有170個，較2020年多20款。其中TOP100上榜門檻是17.53億美元，TOP20的門檻則是54.37億美元。

諸如K藥等傳統豪強依然強勢，銷售額不斷躥升。但相比之下，2021年新冠藥物成為核心驅動產品。

過去一年中，新冠的相關藥物成為了最大贏家。如上圖所示，在2021年全球銷售額排行最高的20款產品中，就擠入了4款新冠相關藥物，合計銷售額突破670億美元。

雖然新冠被視為“短期”紅利，但新冠相關產品的攪局依然還會持續。當然，不同產品攪局情況，有所不同。

先來看新冠疫苗。2021年，兩款新冠疫苗分別以368億美元和177億美元，成為2021年銷售額第一和第三的藥品。

雖然新冠疫苗熱度消退已經成為行業中的一致預期，但輝瑞仍預計2022年Comirnaty的銷售額將依然保持強勁，有望繼續突破320億美元。

這是因為Comirnaty成功在去年10月獲批應用於5-11歲兒童，隨後又在今年1月獲批第三針加強針，2800萬美國兒童和加強針需求有望成為Comirnaty新的增量。

與之類似，Moderna的mRNA新冠疫苗Spikevax近期也同樣在全球多國開啓低齡兒童測試，或將延續2021年的增長勢頭。

可以看到，雖然新冠疫苗銷售額有所滑坡，但並不會太快。相比之下，新冠中和抗體就沒有那麼幸運了。

除疫苗之外，新冠治療藥物也一直是市場關注焦點。再生元和羅氏的中和抗體REGEN-COV在去年有不俗的銷售表現，取得75億美元的銷售額。

但新冠病毒最主要的特點之一就是其高頻率的變異，這使得此前很多獲批上市的中和抗體開始出現無效的情況。

基於這種情況，由於REGEN-COV對omicron幾乎沒有效果，因此FDA開始限制其使用，導致這一明星產品今年必然出現較大的營收退坡。

新冠銷售排名第四名的瑞德西偉也將遭遇滑鐵盧。

這款上市之初被分析師預測僅能單季銷售5億美元左右的新冠藥物，在2021年中共銷售56億美元，大幅超出預期。

儘管今年4月份，瑞德西偉成為首個覆蓋兒童的抗新冠藥物，但由於瑞德西偉基本主要依賴於住院患者，隨着新冠重症率的下降，吉利德也預計瑞德西偉的銷售額將在2022年下降至約20億美元。

毋庸置疑的一點是，隨着人們對於新冠病毒的愈發熟悉，新冠藥品已經開始逐漸出現分化。但有下就有上。

新冠口服藥大多在今年獲批上市，在疫情常態化的趨勢下，大概率會成為今年黑馬，在前五名的榜單中展開角逐。

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專利灰犀牛：時代步伐無法阻擋

如果説突如其來的疫情是造成這場變局的直接原因，那麼“頂流”藥品專利的陸續到期則是無法阻擋的時代步伐，猶如影響行業發展的灰犀牛事件。

可以預見的是，未來幾年變局依然會持續。

2021年銷售排名前二十的“頂流”藥物中，有一半藥品的專利將在2028年之前到期，其中Humira、Revlimid、Stelera和Eylea四款藥物核心區域的專利將在2026年之前到期。

所有藥物中，艾伯維的免疫巨星Humira將是受仿製藥影響最嚴重的藥物。過去十年中，除了2021年位列第二外，Humira已經連續9年排在銷售榜首的位置。

美國市場是Humira最主要的市場，其2021年銷售額為173億美元，佔總銷售額的83.6%。2023年Humira將逐漸開始迎來美國仿製藥的競爭，這必將導致Humira市場份額的流失。

這一點可以參照歐洲市場。早在2018年Humira的生物仿製藥就已經開始出現在歐洲，並不斷蠶食Humira在當地的市場份額。

整個2021年，Humira國際市場的銷售額僅為33.6億美元，同比下滑將近10%，美國市場或也將複製同樣的情況。

無獨有偶，強生公司的免疫藥物Stelara的專利也將於2023年到期，作為全球第一款IL-12/IL-23通路的生物藥，Stelara去年為強生貢獻了91億美元的營收。

比Humira稍好一些的是，Stelara的仿製藥距離上市依然還需要一定的時間，目前安進和Celltrion的仿製藥都處於臨牀三期階段。

基於此，穆迪分析師認為，Stelara真正遭到仿製藥的競爭將發生在2025年至2026年。

同樣的事情也將發生在Revlimid身上。作為BMS收購新基時的重點藥物，2021年Revlimid為BMS貢獻了128億美元的銷售額，但隨着專利的陸續到期，Revlimid同樣也將面臨殘酷的競爭。

具體而言，Revlimid的專利將在2026年完全到期，但在此之前，卻有不少仿製藥企向BMS發起了專利挑戰。為了降低專利帶來的影響，BMS曾與多家仿製藥企達成了有限制的仿製藥發佈協議。

今年3月，Teva就成為第一個在美國市場銷售Revlimid仿製藥的製藥廠商，Natco、Sun、Zydus Cadila、Cipla和Dr.Reddy等公司也有望在未來跟進。

儘管目前的仿製藥都是“受限”狀態，但無疑會嚴重影響Revlimid的銷售額，BMS預計Revlimid今年的銷售額將下降30%以上。

除以上三款藥物，諸如Keytruda、Opdivo、Eliquis等爆款藥物專利的陸續到期，也將進一步改變全球藥品的銷售格局。未來幾年，這些如今的藥品“頂流”在仿製藥的競爭中，市場規模將逐漸受到影響。

如此多重磅藥物專利的陸續到期表明，藥企為了保持營收的增長，勢必會全力扶持新的藥物，這其中一定會有新的重磅藥物擠入市場前列。

醫藥行業的發展就是在一次次專利到期的輪迴中進步的，這場影響短期“頂流”藥品格局的劇變已經悄然開始。

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變局中的藥企們

縱觀所有藥企，BMS將受到專利懸崖的嚴重影響，在所有專利即將到期的藥物中，BMS共有三款藥物位列其中。

Eliquis、Revlimid和Opdivo三款專利即將到期的藥物在2021年共實現銷售380億美元（暫不考慮輝瑞對Eliquis的分成），成為BMS營收的重要支柱。

尤其是Eliquis和Revlimid這兩種小分子藥物，收入預計將大幅降低，甚至有專家預測降幅將超過80%。而在2028年專利到期的Opdivo，其也預計將在2030年遭遇39億美元的收入下降。

與默克Keytruda相比，Opdivo競爭力有限。鑑於此，BMS計劃進一步的增加Opdivo的聯用來增強競爭力。

如BMS旗下的CTLA-4抑制劑 Yervoy和LAG-3抑制劑 relatlimab就分別得到了聯用批准，這些都將進一步拓寬Opdivo銷售的可能。

為了填補空白，BMS計劃繼續推出新藥產品，如貧血藥物Rebrozyl、心臟藥物mavacamten、用於炎症性疾病的TYK2抑制劑deucvacitinib都是BMS的重點藥物。

艾伯維是另一家可能遭受專利懸崖巨大影響的藥企。雖然這家公司近期僅有Humira一款藥物專利即將到期，但它卻佔據公司總銷售額的近37%。

如果這一明星藥物在與仿製藥競爭中衰退，那麼無疑將會給艾伯維的營收造成巨大影響。

迫於巨大的專利懸崖壓力，艾伯維正將公司的重點方向轉向至新興免疫藥物Skyrizi和Rinvoq，寄希望於新適用症的開發，讓這兩款藥物的銷售額在2023年達到150億美元。

除了新藥物的研發，2019年收購的艾爾建也將是艾伯維填補Humira空缺的重要方向。艾爾建進一步增強了艾伯維在神經科學和醫美領域的佈局，包括瘦臉針王牌產品Botox®（保妥適）和Juvederm®（喬雅登）在內領先品牌的全球醫美業務。

從BMS和艾伯維的佈局分析，可以清晰地發現新藥物研發能力是藥企核心競爭力的具體體現，這需要大量的研發、收購與投入。

放眼未來，在疫情黑天鵝和專利灰犀牛的影響下，全球“頂流”藥品格局將被重塑，在專利懸崖面前，單一爆款藥物很難提供持久的增長潛力，只有具備持續推進新藥研發能力的藥企巨頭，才能真正長久屹立不倒。