又一阿爾茨海默病藥物折戟，羅氏Aβ單抗臨牀失敗_風聞

一直以來，阿爾茨海默病領域都是藥物研發的“黑洞”。

眾多全球頂尖大藥企，如強生、羅氏、默沙東都在這一領域遭遇過失敗。即便，近20年唯一獲批上市的Aduhelm，也因為臨牀數據備受質疑，不得不暫時退市。

就在今天（6月16日），阿爾茨海默病藥物研發又傳噩耗，羅氏的阿爾茨海默病藥物研發失敗。

這也讓人們攻克阿爾茨海默病的心願，距離實現又遠了一步。

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羅氏阿爾茨海默病藥物再失敗

6月16日，羅氏與阿爾茨海默病研究所共同宣佈，治療阿爾茨海默藥物crenezumab對於常染色體顯性阿爾茨海默病（ADAD）的二期臨牀失敗。

這是一款Aβ單抗藥物，2006年基因泰克從AC Immune手裏獲得的。羅氏收購基因泰克後，這一藥物又到了羅氏手裏。

這項針對ADAD患者的臨牀試驗，在哥倫比亞招募了 252名ADAD患者。其中約有2/3攜帶早老素1 E280A 基因突變，這一基因突變通常會導致患者在44歲左右出現阿爾茨海默病導致的認知障礙。

這些患者在5到8年內接受了crenezumab或安慰劑治療，最終有94%的患者完成了研究。

遺憾的是，最終結果顯示該研究在評估認知能力或情景記憶功能的變化率的兩個主要目標中，均沒有顯示出具有統計學意義的臨牀益處。

關於這項臨牀試驗的初步數據，將於2022年8月2日在阿爾茨海默病協會國際會議 (AAIC)上公佈。

不過，這次臨牀失敗也並不令人感到意外。

一方面，阿爾茨海默病本就是研發“黑洞”，藥企在這一疾病的研發歷來是輸多贏少；另一方面，這項臨牀試驗已經有過失敗的先例了。

早在2019年，由於數據顯示crenezumab可能無法到達改善患者的臨牀痴呆綜合彙總評定量表評分的主要終點，羅氏終止了crenezumab兩項在前驅期至輕度散發性阿爾茨海默氏症患者中的三期臨牀試驗。

不過，對於crenezumab羅氏並沒有完全放棄，繼續推進關於ADAD患者的研究。

但恐怕羅氏自己也對crenezumab的成功沒有抱太大的希望。雖然臨牀試驗還再繼續，但對crenezumab的商業化開發已經早早終止。

值得一提的是，在羅氏的管線中還有另一款治療阿爾茨海默病的藥物gantenerumab。目前，羅氏還在評估gantenerumab在常染色體顯性遺傳阿爾茨海默病中的療效。

羅氏表示，gantenerumab在早期阿爾茨海默病中的Ⅲ期研究結果預計將於2022年第四季度公佈。

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征服“黑洞”道阻且長

在阿爾茨海默病領域，羅氏不是第一家失敗的，也不會是最後一家失敗的。

一直以來，阿爾茨海默病領域都是藥物研發的“黑洞”。過去的幾十年間，包括羅氏、強生、默沙東、禮來等在內的大藥企，都在這個領域栽過跟頭。

近二十年來，成功獲批上市的阿爾茨海默病藥物僅有一款，來自百健的Aduhelm。

然而，經過重重困難獲批上市後，Aduhelm的前景也不甚明朗。由於療效和安全性遭到質疑，並且定價高昂且醫保並未覆蓋，使得Aduhelm的商業化之路走的並不順利。

在百健發佈2022年一季報中，Aduhelm的銷售額卻僅為280萬美元，遠不及上市初期市場單季1600萬美元的積極預期。

在經營壓力之下，無奈百健只能裁員節流，並在歐洲主動撤回了Aduhelm的上市申請。

近20年唯一獲批的阿爾茨海默病藥物，以這種方式告一段落，無疑令人唏噓不已。

回到這次羅氏失敗的crenezumab上，雖然其針對的ADAD患者只是阿爾茨海默病中的一小部分，但對於阿爾茨海默藥物的研發來説，這無疑又是一盆冷水。

看起來，醫學界想要征服阿爾茨海默病這一“黑洞”，仍然道阻且長。