用病毒打敗病毒！科學家開發出一種可以隨病毒進化的工程化B細胞抗病毒療法_風聞

　　眾所周知，艾滋病毒（HIV）是一種能攻擊人體免疫系統的逆轉錄病毒，它會大量破壞免疫系統中最重要的CD4+ T淋巴細胞，使患者經過數年，甚至十年以上的潛伏期後發展成艾滋病（AIDS）患者，最終喪失免疫功能。

　　得益於抗逆轉錄病毒藥物的誕生和發展，在過去三十多年裏，許多艾滋病患者和HIV攜帶者的生活得到了改善。艾滋病的定義也從致命性疾病轉變為慢性疾病。然而到目前為止，科學家們還沒能找到能夠永久治癒艾滋病的方法。

　　2022年6月9日，發表在**《Nature Biotechnology》上的一項新研究中，來自以色列特拉維夫大學和美國聖裘德兒童研究醫院領導的研究團隊首次針對患者體內的B細胞進行基因工程改造，使其分泌靶向病毒的廣譜中和抗體，從而可以開發出針對艾滋病、自身免疫疾病和癌症等疾病的一次性注射療法。**

　　B細胞是一種白細胞，負責產生針對病毒、細菌的抗體。它來源於骨髓的多能幹細胞。成熟後的B細胞會進入血液和淋巴系統，並在抗原刺激下分化為漿細胞，漿細胞會合成和分泌抗體（免疫球蛋白），主要執行機體的體液免疫。

　　長期以來，誘導針對高度變異病毒的中和抗體反應一直是生物醫學領域的重大挑戰。近年來，一些科學家發現，對B細胞進行工程改造可以提供治療性抗體的適應性免疫機會。

　　在這項研新究中，研究人員使用了兩個腺相關病毒載體（AAV）在體內工程化B細胞，其中一個編碼金黃色葡萄球菌Cas9（saCas9），另一個編碼一種抗HIV病毒的廣譜中和抗體3BNC117。

　　當CRISPR切入B細胞基因組中的所需位點時，它會指導基因的引入：編碼僅針對HIV病毒的抗體基因。

　　通過小鼠實驗，研究人員證明B細胞可以在體內安全且可靠地進行工程改造。在免疫接種後，工程化B細胞經歷了抗原誘導的激活，導致記憶保留、克隆選擇和分化為分泌廣譜中和抗體的漿細胞。

　　研究通訊作者、特拉維夫大學神經生物學、生物化學和生物物理學院Adi Barzel博士解釋説：“我們可以精準地將抗體引入B細胞基因組中的位點。所有接受治療的動物模型都產生了反應，血液中含有大量特異性抗體，並確保它們能有效中和實驗室培養皿中的HIV病毒。”

　　該團隊表示，由於目前還沒有針對艾滋病的基因療法，因此這一領域的機會巨大。除了艾滋病以外，體內B細胞工程具有多種應用前景，包括治療持久性感染、自身免疫疾病、遺傳疾病和癌症。

　　Barzel總結道：“我們開發了一種創新的治療方法，它可以通過一次性注射療法對抗HIV病毒。當工程改造的B細胞遇到病毒時，病毒會刺激B細胞並促使它們分裂，所以我們正是利用導致艾滋病的病毒來對抗艾滋病。此外，如果病毒發生變異，B細胞也會產生相應的變化來對抗病毒。因此，**我們創造了有史以來第一種可以在體內進化並在‘軍備競賽’中擊敗病毒的治療方法。**在可預見的未來，我們將以這種方法開發出治療艾滋病、各種傳染病以及某些由病毒引起的癌症（如宮頸癌、頭頸癌等）的藥物。”

　　論文鏈接：

　　https://www.nature.com/articles/s41587-022-01328-9