Nature：血液來源於哪裏有了新的説法..._風聞

　　生命體是一個非常複雜的動態系統，此刻這一秒已不是前一秒的樣子。因此，即使是那些最重要且經過充分研究的部分，也可能會錯過一些不可思議的細節。

　　例如，在形成哺乳動物身體的過程中，滋養全身的血液來源於哪裏？一直以來，生物學教科書告訴我們，血液起源於少數最終成為造血幹細胞的細胞。

　　然而最近，一項突破性的發現顛覆了這一經典理論。

　　2022年6月15日，發表在**《Nature》上的一項新研究中，來自哈佛大學和波士頓兒童醫院的研究團隊意外地發現血細胞並非來自一種母細胞，而是兩種：這羣不是來自幹細胞的祖細胞，會在胎兒時期到成年的過程中產生大部分血液，然後隨着年齡增長逐漸減少。它們是被稱為胚胎多能祖細胞（eMPP）的細胞**。看來，血細胞家族樹需要一個新的祖先分支了。

　　這一發現將為白血病和骨髓移植領域帶來重要的見解，還可以為改善人類免疫系統開闢新的途徑。

　　追蹤細胞的譜系歷史是回答生物學中各種基本問題的關鍵。多年來，哈佛大學幹細胞與再生生物學系首席研究員Fernando Camargo領導的研究團隊一直在開發一種類似細胞條形碼的策略。

　　使用CRISPR基因編輯技術，研究人員將一種獨特的遺傳密碼植入小鼠胚胎細胞，從而使所有來自條形碼細胞的細胞都攜帶相同的基因序列，這使科學家更容易觀察到小鼠從出生後到成年期體內出現的所有不同類型的血細胞。

　　最早的造血細胞羣在小鼠胚胎臍動脈壁中產生。紅色細胞代表胚胎多能祖細胞

　　Camargo解釋説：“以前，研究人員沒有這些工具，所以觀察不到這羣細胞。此外，幹細胞產生所有血細胞的觀點在這一領域已根深蒂固，因此，沒有人會質疑它。通過追蹤小鼠細胞隨時間推移發生的改變，我們觀察到新的生物學現象。”

　　憑藉細胞條形碼策略，研究人員發現胚胎多能祖細胞實際上是比正常血液幹細胞更豐富的淋巴細胞來源。淋巴細胞在免疫反應中發揮着關鍵作用，包括B細胞和T細胞。

　　雖然造血幹細胞也可以產生這些免疫細胞，但數量卻非常有限。它們往往會產生更多形成血液巨核細胞的祖細胞，這些是凝血所需的成分。

　　Camargo認為，胚胎多能祖細胞的減少解釋了為什麼隨着年齡的增長，免疫系統也會隨之減弱。

　　他説：“我們現在正在試圖理解為什麼這些細胞在中年時會逐漸消失。如果可以操縱它們，也許可以恢復免疫系統的活力。”

　　目前有兩種方式可以實現這一目標：一種可以通過使用生長因子或免疫信號分子來延長胚胎多能祖細胞的壽命；另一種是使用基因療法來治療血液幹細胞，以使它們更像胚胎多能祖細胞。

　　該團隊認為，他們這項突破性研究為血癌如何攻擊人體免疫系統帶來新的認識。Camargo懷疑通常攻擊老年患者的髓性白血病可能起源於造血幹細胞。同時，主要發生在兒童中的淋巴白血病可能起源於胚胎多能祖細胞。

　　該團隊正在通過觀察突變對小鼠血液幹細胞和胚胎多能祖細胞的影響，來了解導致白血病的突變後果。他們想確定這些不同來源的細胞所產生的白血病（骨髓性白血病還是淋巴白血病）是否相同。

　　Camargo説：“當我們試圖對小鼠進行骨髓移植時，我們發現胚胎多能祖細胞移植的失敗率很高，通常只能持續幾周。如果我們可以添加一些基因來讓胚胎多能祖細胞保持長期移植效果，它們可能成為更好的骨髓移植來源。在年輕的骨髓供體中，胚胎多能祖細胞比造血幹細胞更常見，並且能夠產生淋巴細胞，這可以更好地重建免疫系統，並減少移植後的感染併發症。”

　　論文鏈接：

　　https://www.nature.com/articles/s41586-022-04804-z