Movement disorders：糖尿病可加速帕金森患者的疾病進展速度_風聞

帕金森病（PD）影響着全世界600萬人，而且隨着人口老齡化的到來，其發病率預計會增加。儘管衰老無疑是最重要的風險因素，但有證據表明2型糖尿病（T2DM）是一個適度的風險因素。此外，越來越多的證據表明，這些疾病有共同的生物機制，並有共同的遺傳聯繫，突出了胰島素信號傳導失調可能是導致這些疾病之間關聯的一個聚合途徑。

圖1：論文封面圖

胰島素受體在整個大腦中廣泛表達，在PD、多系統萎縮和阿爾茨海默病（AD）的屍檢研究中發現了神經元胰島素信號傳導缺陷的證據。胰島素信號傳導的缺陷導致主要下游途徑的功能障礙，包括Akt和絲裂原活化蛋白激酶途徑。這些途徑反過來又調節着維持神經元生存所必需的各種過程，包括自噬、蛋白質合成、炎症、神經細胞代謝以及多巴胺的合成和清除，所有這些在PD中都會被破壞，因此可能被合併的T2DM所加劇/觸發。與沒有T2DM的患者相比，PD+T2DM患者在尾狀體和腹側紋狀體表現出更嚴重的多巴胺能耗竭，以及更多的額顳葉皮質萎縮，進一步支持胰島素抵抗對神經變性的影響。除了對PD風險的影響外，少數研究還評估了T2DM對疾病進展的影響，認為與沒有T2DM的PD患者相比，合併T2DM可能與運動和認知能力的快速下降有關。然而，這些研究的普遍性由於所包括的患者數量較少而受到限制。藉此，英國Francis Crick Institute的Dilan Athauda等人，利用跟蹤帕金森病隊列這一大型的PD長期觀察研究，目的是首先評估最近被診斷為PD的患者中合併T2DM與PD嚴重程度的關係，其次是確定T2DM是否對疾病進展產生負面影響。他們分析了跟蹤帕金森病研究的數據，通過比較評估一系列運動和非運動症狀的症狀嚴重程度，研究合併T2DM對PD進展和生活質量的影響。他們確定了167名（8.7%）PD和T2DM（PD+T2DM）患者和1763名（91.3%）無T2DM（PD）的PD患者。在控制了混雜因素後，T2DM患者有更嚴重的運動症狀，根據運動障礙協會統一帕金森病評定量表第三部分評估（25.8 [0.9] vs. 22.5 [0.3] P = 0.002），以及非運動症狀，根據非運動症狀量表總數評估（38. 4 [2.5] vs. 31.8 [0.7] P <0.001），並且明顯更有可能報告喪失獨立性（幾率比，2.08；95%置信區間[CI]：1.34-3.25；P = 0.001）和抑鬱症（幾率比，1.62；CI：1.10-2.39；P = 0.015）。 

圖2：論文結果圖

 此外，隨着時間的推移，與PD組相比，T2DM患者的運動症狀進展明顯加快（P = 0.012），情緒症狀惡化（P = 0.041），並且更有可能出現實質性步態障礙（危險比，1.55；CI：1.07-2.23；P = 0.020）和輕度認知障礙（危險比，1.7；CI：1.24-2.51；P = 0.002）。該研究的重要意義在於發現了：T2DM與帕金森病的疾病進展速度有關，突出了這兩種疾病之間的互動。因為它是一種潛在的可改變的代謝狀態，有多個外周和中樞的干預目標，它可能是緩解帕金森病症狀和延緩殘疾和痴呆進展的目標。

原文出處：

Athauda D, Evans J, Wernick A, et al. The Impact of Type 2 Diabetes in Parkinson’s Disease. _Movement Disorders_. Published online June 14, 2022:mds.29122.doi:[10.1002/mds.29122](https://doi.org/10.1002/mds.29122)