研究發現 | 近26%瘦人也有脂肪肝，需減重改善代謝失調！_風聞

代謝相關脂肪性肝病（MAFLD），也就是我們俗稱的脂肪肝，是全球最常見的慢性肝臟疾病之一。MAFLD主要由代謝障礙（如超重、肥胖症等）引起，病理過程表現為肝臟炎症和肝纖維化。部分MAFLD可能會導致終末期肝病、肝癌和肝移植。

全球範圍內每年約有2000萬人死於MAFLD，根據全球疾病負擔（GBD）研究數據統計，MAFLD是肝硬化、肝衰竭和肝癌發病率快速增長的主要原因。在過去的幾十年裏，MAFLD的發病率一直在增加，這與整體人羣中高熱量飲食和缺乏運動的生活方式變化有關。

不過需要強調的是，並不是所有MAFLD患者都存在超重或肥胖症。體重正常（BMI=18.5~24.9 kg/m2）的MAFLD患者被稱為“瘦型MAFLD”患者，這部分脂肪肝人羣的管理也已經成為臨牀關注的重點。

近日，《自然》子刊Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology發表重磅綜述，圍繞瘦型MAFLD特徵、流行病學表現、發病機制、管理推薦等進行詳細闡述。

截圖來源：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

MAFLD的定義

根據最新標準，肝脂肪變性的患者滿足以下三項標準中的至少一項，即可被診斷為MAFLD：

患有超重或肥胖症；

患有2型糖尿病；

存在代謝失調證據（若其體重正常）；

對於歐洲後裔人羣，成人體重正常、超重和肥胖症的界定標準分別為：BMI=18.5~24.9 kg/m2、BMI=25~29.9 kg/m2、BMI≥30 kg/m2。在亞洲人羣中，成人體重正常、超重和肥胖症的界定標準分別為：BMI=18.5~22.9 kg/m2、BMI=23.0~24.9 kg/m2、BMI≥25.0 kg/m2。

此外，根據MAFLD國際專家共識中的定義，伴有肝脂肪變性的超重或肥胖症患者即被視為患有MAFLD；對於體重正常的人羣而言，“瘦型MAFLD”的診斷標準為患者必須存在肝脂肪變性及代謝失調的證據（至少存在兩種相關風險因素，這些因素包括腰圍增加、高血壓、HDL-C水平較低、高甘油三酯血癥、空腹血糖受損、胰島素抵抗和慢性亞臨牀炎症）。

MAFLD的及時診斷有助於更好的預測肝臟疾病和合並疾病（如心血管疾病、慢性腎病、肺功能損害和認知障礙等）的進展與預後。

瘦型MAFLD的特徵

全球不同國家和地區報告的瘦型MAFLD的發病率數據具有較大差異，從5%到26%不等。瘦型MAFLD病例佔所有MAFLD病例的比例為15%~50%。

在中國，根據一項針對810例體重正常的受試者進行的研究，瘦型MAFLD的發病率約為17.5%；另外一項針對中國香港地區911例普通人羣（不伴有2型糖尿病）的研究表明，瘦型MAFLD的發病率約為19.3%。

臨牀上較難從形態學的角度去區分瘦型MAFLD與其他類型的MAFLD。部分橫斷面研究的結果表明，瘦型MAFLD患者的組織學和代謝特徵要優於肥胖型MAFLD患者。這表現為：

組織學嚴重程度較低：如脂肪性肝炎、晚期纖維化程度比例較低；

代謝異常程度較低：如糖尿病、高血壓、血脂異常、肝硬化、心血管疾病患病率較低。

論文指出，目前針對瘦型MAFLD患者的長期預後研究數據較少，且結論互相矛盾。總體而言，瘦型MAFLD患者的長期結局比健康個體更差，且可能與伴有超重/肥胖症的MAFLD患者的預後相似。

瘦型MAFLD的發病機制

儘管科學家們對瘦型MAFLD的病理生理學機制仍不清楚，但目前普遍認為，代謝失調（如心血管代謝疾病）可能是瘦型MAFLD發病的關鍵決定因素。

論文強調，在遺傳、生活方式因素（如酒精攝入、飲食數量/質量、體能運動）、肝腸循環以及腸道菌羣等多種因素的綜合作用下，個體的代謝狀態不斷髮生改變，不良代謝狀態將升高MAFLD的發病風險。

▲瘦型MAFLD的致病因素（圖片來源：參考資料[1]）

此外，針對表觀基因組的研究結果提示，瘦型MAFLD的發病機制可能與遺傳-環境相互作用有關。具體而言，不良的子宮內環境或可誘導胎兒代謝過程發生變化，增加其成人後MAFLD的發病風險。

針對90例MAFLD患兒的研究證實，宮內發育遲緩與組織學上更嚴重的胰島素抵抗和疾病進程相關，這種相關性獨立於BMI之外。

瘦型MAFLD的管理

由於研究證據的缺乏，目前對於瘦型MAFLD患者的管理尚無具體指南。一些觀察性研究的數據提示，瘦型MAFLD患者減輕體重，或許可以發揮與肥胖型MAFLD患者減輕體重同樣的作用（不過瘦型MAFLD患者體重減輕的目標數值可能更低）。

一項針對16738例MAFLD成人（其中包含瘦型MAFLD 2383例）開展的縱向研究顯示，無論是對於體重正常的MAFLD受試者，還是對於伴有超重/肥胖症的MAFLD受試者，這兩類人羣的體重減輕均與脂肪肝緩解之間存在劑量依賴性關聯。

亞太肝臟研究協會（APASL）指南指出，對於瘦型MAFLD患者而言，體重減輕3%~5%可能就已經足夠了。

此外，飲食質量是代謝健康主要可調控危險因素之一，並且其影響獨立於BMI和腰臀比之外。因此，無論患者BMI狀態如何，均應接受專業的飲食建議。同樣，無論是否為瘦型MAFLD，MAFLD患者還應加強日常體能運動並且減少久坐行為，從而改善代謝以及心血管健康。

參考資料

[1] Eslam, M., El-Serag, H.B., Francque, S. et al. Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease in individuals of normal weight. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2022). https://doi.org/10.1038/s41575-022-00635-5