默沙東新冠口服藥國內申報上市，但我們可能不需要_風聞

默沙東中國總裁田安娜近日表示，新冠口服藥莫努匹韋(Molnupiravir)已經在國內遞交了上市。

如果放在半年前，這一消息或許會引得不少人歡呼看到了“人民的希望”，甚至還有可能重創國內其他新冠概念股的股價。但如今情況發生了變化。

目前國內疫情穩定，輝瑞的新冠口服藥已經在國內獲批上市，國內不少玩家的新冠口服藥處在撞線前夕。在這種情況下，默沙東的莫努匹韋就顯得沒那麼誘人了。

畢竟，你説引入莫努匹韋圖什麼呢？圖它效果不夠好？安全性存疑？還是價格高？

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療效不高價格高

作為全球第一個問世的新冠口服藥，莫努匹韋在問世之初曾被看做是拯救世界的存在。

當時，默沙東的全球研發主管表示，Molnupiravir是以雷神之錘Mjollnir來命名的。寓意是希望Molnupiravir如電影中雷神之錘給予滅霸致命一擊一樣，也給予新冠病毒致命一擊。

可惜的是，這把錘子沒能給予病毒致命打擊，反倒是節節敗退。

去年10月初，默沙東公佈莫努匹韋針對輕症患者的三期臨牀數據，29天后與安慰劑相比，莫努匹韋將非住院患者的住院或死亡風險降低了50%，降低了100%的死亡風險。

在沒有其他口服藥問世的情況下，這一數據也算驚豔。雖然效果不及中和抗體好，但勝在服用方便，價格也相對較低。

但在後來的臨牀數據中，50%的保護率也沒能保住。

11月底，默沙東更新了莫努匹韋針對輕症患者三期臨牀的完整數據，與安慰劑相比，莫努匹韋降低了所有受試者30%的住院或死亡風險，降低了89%的死亡風險。

從50%下降到30%，保護率大跳水，可以説莫努匹韋的效果已經到了可接受的最低點。

與此同時，緊隨其後上市的輝瑞也公佈了新冠口服藥PAXLOVID的臨牀數據，對輕型和普通型患者的保護率達89%。

沒有對比就沒有傷害。在PAXLOVID的對比下，莫努匹韋的效果更加遭受質疑。

二者入組人羣情況不完全相同，在莫努匹韋試驗裏，安慰劑組重症死亡比例達到了14%，在PAXLOVID中則在7%左右。雖然不能直接比較，但僅從數據來看，PAXLOVID的效果要強得多。

因為療效的下降，國外一些國家開始對默沙東的莫努匹韋“say no”。2021年年末，法國衞生部長就表示，由於默沙東新冠口服藥的試驗數據令人失望，已經取消與默沙東簽訂的訂單。

今年2月，《金融時報》也曾報道，由於數據問題，默沙東的新冠口服藥可能不會被歐盟批准。即便在美國，不少醫生也將其當作“備胎”，只會開具給那些不能使用Paxlovid的患者。

“人民的希望”光環不再。不過，別看莫努匹韋的效果不好，但它的價格可不算便宜。

莫努匹韋在歐美發達國家的價格為700美元一個療程，摺合人民幣約4700元。作為對比，PAXLOVID在歐美發達國家的價格為500美元一個療程，摺合人民幣3350元，價格要稍低一些。

那麼，如此昂貴的價格，卻只能為輕症患者帶來30%的保護率，對患者而言莫努匹韋是否真正具有臨牀效益還有待商榷。

除此之外，莫努匹韋還深陷藥物安全漩渦。

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致癌、致畸、增加病毒突變？

致畸、致癌、增加新冠病毒的突變……從獲批上市至今，市場對莫努匹韋安全性的質疑從來沒有停止過。

莫努匹韋安全性被質疑的原因在於其作用機制。

莫努匹韋是一種RNA聚合酶抑制劑。我們都知道，新冠病毒是一種RNA病毒，其複製的關鍵在於RNA聚合酶。

我們可以把RNA聚合酶看作是新冠病毒發展的引擎。而RNA聚合酶抑制劑的作用就在於，搗毀這個引擎。

莫努匹韋在人體內經代謝後得到NHC（核糖核苷類似物β-d-N4-羥基胞苷），NHC能在新冠病毒RNA中摻雜大量的鹼基A與G，造成RNA複製過程中出現大量的錯誤，從而誘導病毒突變，最終合成的是一些不具備感染性的假病毒。

你可以簡單將病毒視作一個流水線工廠，而在病毒的流水線上，一個個錯誤的零件被安裝在病毒的關鍵部位上，以至於後續產生出的病毒都無法正常工作。

但問題也隨之出現。人類細胞中的DNA在複製時也會抓取核苷酸，錯誤的核苷酸同樣可能被提供給正常的DNA。

一項發表在《傳染病》雜誌上的研究發現，莫努匹韋的代謝物NHC可以整合到人類的DNA 中並在其中發生突變。這也就意味着，莫努匹韋不僅可能會導致癌性腫瘤的生長，而且還可能導致嬰兒出現畸形。

另一項動物生殖研究發現，在器官形成給懷孕的兔子口服莫努匹拉韋會導致胎兒體重減輕。而在另一款類似莫努匹韋的藥物研究中則發現，經治療後的動物其後代出生出現了牙齒及頭骨的缺失。

為了應對潛在的致畸性，莫努匹韋被禁止用於孕婦。同時，服用這種藥物的人也需要避孕，以避免孩子出現畸形。

如果説致畸問題可以通過限制孕婦的使用來避免，但致癌的作用卻很難避免。

雖然莫努匹韋已經在動物身體中進行了導致突變的測試，但這並不能説明莫努匹韋不存在導致突變的風險。畢竟臨牀試驗時間較短，而癌症的發生可能需要數月乃至數年時間才能被觀察到。

此外，莫努匹韋還有一項隱憂在於，會增強新冠病毒的突變導致釋放出更具毒性的變體。

雖然在最規定的藥物濃度下，莫努匹韋能夠阻止新冠病毒的複製和傳播。但是，如果患者在用藥過程中隨意減少了藥量，在藥物濃度較低的情況下，可能會導致莫努匹韋在病毒中引入突變，卻沒能殺死突變株。

總的來説，安全性疑雲始終籠罩着莫努匹韋。

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新冠口服藥，療效、安全性都需要

在上市之初，Molnupiravir的確賣到脱銷。

默沙東一季度報顯示，Molnupiravir一季度收入32億美元，是Paxlovid銷售額的兩倍多。

此前，默沙東預計Molnupiravir全年收入50到55億美元。如今僅一季度銷售收入，就已經達到了全年預期的64%。

不過，事情正在發生逆轉，自5月以來輝瑞Paxlovid的銷售正在激增，而Molnupiravir的銷售額則開始下降。

回到國內來説，我們會需要這樣一款價高但效不優的新冠口服藥嗎？答案或許也是，不需要。

一方面，當下國內對於新冠口服藥的需求量並不大。

在動態清零政策下，國內的疫情整體控制的較為平穩。根據衞健委數據，不含港澳台地區，國內本土現有病例僅為159人。

並且，國內目前也並非無口服藥可用。2月11日，Paxlovid已經被藥監局附條件批准進口註冊，並被臨時納入醫保支付範圍，售價為2300元/盒。

在有藥可用且感染者數量不會激增的情況下，目前國內對於新冠口服藥的需求並不算大。

另一方面，國產新冠口服藥玩家眾多。

目前來看，國內自研新冠口服藥應該能夠滿足未來新冠口服藥的儲備需求。截至目前，國產在研新冠小分子藥物包括先聲藥業的SIM0417、真實生物的阿茲夫定、君實生物／旺山旺水的VV116、開拓藥業的普克魯胺、科興製藥的SHEN26、眾生藥業的RAY1216等十餘款，涉及3CL蛋白酶、RNA聚合酶等多種技術路線。其中，有幾款新冠口服藥距離問世僅有一步之遙。

綜合考慮當前疫情防控形勢，我們對於新冠口服藥的要求，早已不僅是解決有與無的問題，而是既要量又要質。

那麼，一款療效、經濟價值都不高的口服藥又有何優勢，等一波國產口服藥不香嗎？