對壘DS8201，國內ADC玩家的制勝之道_風聞

《孫子兵法》雲：知可以戰與不可以戰者，勝。意思是，懂得什麼條件下可以戰，什麼條件下不可以戰，是取勝的因素。

這句話放在今天，放在創新藥領域，尤為適用。

ADC藥物浪潮襲來，前景無限美好。誰能抓住ADC藥物發展機遇，大概率能借此躍遷為下一個BioPharma。

鑑於此，ADC早已成為兵家必爭之地。國內以榮昌生物、科倫藥業為首的藥企，無不摩拳擦掌，探索一條屬於自己的突圍之道，即便是在強手如雲的HER2 ADC領域。

如何與“大殺器”DS-8201對壘，殺出重圍？是每一位HER2 ADC玩家面臨的問題。

開發合適的適應症、更適用於國內的定價體系，或者具備更好的安全性等……在羣雄逐鹿的賽道上，國內藥企紛紛展現“硬實力”試圖給市場以答案。

一場速度與激情的大戰正拉開序幕，HER2 ADC之戰，究竟鹿死誰手？

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大適應症：正面迎擊與錯位爭先

DS-8201在乳腺癌領域強悍的效果幾乎業內周知，已無需多加贅述。但國內企業依舊力爭佔有一席之地。

不僅可以在大場景證明自己的價值，更可以在臨牀未滿足市場給患者帶去新希望。畢竟，不同瘤種及不同線數患者之間存在較大的“異質性”。

就拿乳腺癌來説，患者分類其實非常複雜，若根據時間和空間、表型和基因、腫瘤微環境差異等多個維度細分，類型會極其多樣。

按照精準醫療的治療思路，儘可能選擇更細分的子集，為患者提供個性化的診療，是最好不過的。

實際上，不同藥企的研發策略也並不完全相同。

目前看，DS-8201針對乳腺癌囤集重兵，從末線到一線療法逐步升維，但實際上，仍有相當一部分類型的乳腺癌患者，未被DS-8201覆蓋。

比如，肝轉移是乳腺癌最常見的遠處轉移之一，約佔所有轉移患者30%，這個細分適應症也存在巨大的臨牀需求。

榮昌生物便看到了這一空白領域及早佈局，其自主研發的維迪西妥單抗（商品名愛地希，研究代號RC48）針對該適應症的研究已進入III期臨牀階段，是國內該適應症佈局最為領先的ADC新藥，已於去年獲得了中國藥監局授予的突破性療法認定。

值得一提的是，榮昌生物RC48沒有以傳統HER2陽性（現在定義為HER2高表達）乳腺癌作為臨牀研究的重點，而是較早在HER2低表達乳腺癌佈局，實現差異化。適用於HER2低表達乳腺癌已在中國進入III期註冊性臨牀試驗，而早期的研究結果顯示其在HER2低表達乳腺癌的ORR與DS8201相類似。

鑑於乳腺癌總體市場巨大，RC48依然具備相當可觀的機會，尤其是在HER2低表達乳腺癌這一個比HER2高表達更大的市場，目前全球只有DS8201和RC48這兩個ADC藥物處於III期臨牀試驗，兩者都值得期待。

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乳腺癌之外：顛覆者正在崛起

除了大家熟知的乳腺癌，實際上HER2 ADC在其它腫瘤領域，也大有可為。

存在HER2擴增或產物異常表達的腫瘤類型，除了乳腺癌，還包括胃癌、肺癌及尿路上皮癌等，這些癌症患者也均有可能在HER2靶向性療法中受益。

雖然DS8201整體佈局較多，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、尿路上皮癌等，但並非在所有適應症其都遙遙領先。基於此，HER2 ADC玩家在乳腺癌之外，找到屬於自己的優勢領地，也不失為取勝之道。

榮昌生物在尿路上皮癌的佈局，便是一個不錯的啓示。

尿路上皮癌發生轉移或不能手術切除時，首選的治療方法是含鉑類藥物的化療方案，稱為一線治療。當患者一線標準治療失敗後，長期處於無藥可治的境地，從而嚴重影響患者生存期。

因此，在尿路上皮癌治療領域，存在嚴重未被滿足的臨牀需求。

榮昌生物RC48率先佈局尿路上皮癌適應症。目前，針對HER2過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC），RC48單藥療法已經在國內獲批上市。目前，該藥已顯示出具有顛覆尿路上皮癌臨牀治療格局的潛力。

在已經完成的一項RC48用於治療HER2過表達轉移性或不可切除UC的II期RC48-C005 研究中，RC48顯示出持續強效的抗腫瘤作用，整體ORR為51.2%，PFS為6.9個月，中位OS為13.9個月，是目前所有對尿路上皮癌治療數據最好的ADC藥物。

RC48更加驚人的療效來自與PD-1抗體聯合治療，根據最近ASCO年會上公佈的數據，RC48與君實PD-1抗體聯合治療在尿路上皮癌的ORR達到83.3%，在HER2高表達人羣ORR達到100%。

相比之下，DS-8201在尿路上皮癌的療效表現平平，根據今年ASCO GU上發表的結果，DS-8201聯合PD-1抗體O藥在尿路上皮癌的ORR只有37.6%，與RC48差距甚遠。

基於優異的臨牀表現，RC48用於治療HER2過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌適應症先後獲得美國 FDA和中國NMPA授予的突破性療法認定。

也正是得益於此，美國西雅圖基因公司引進RC48海外權益，總價款26億美元，其中包括2億美元首付款，以及百分之十幾的銷售提成。不管是總價還是首付款，都非常可觀。

目前中美兩國的臨牀指南，均將化療作為尿路上皮癌的一線治療。鑑於RC48在尿路上皮癌治療中的一系列優異結果，加上RC48聯合PD-1單抗明顯的協同優勢，有很大的希望改變全球尿路上皮癌的治療格局，成為尿路上皮癌治療的一線標準。

如同乳腺癌之於DS8201，如果RC48可以保持當前的趨勢，將在整個尿路上皮癌賽道中佔據絕對優勢，考慮到尿路上皮癌在歐美具有巨大市場，RC48有望以此為突破口，實現國際化。

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提高安全性，覆蓋更多適應症

對於所有創新藥來説，療效是基石，但其它競爭要素也不可或缺，例如不可或缺的安全性。

要知道，DS-8201的乳腺癌臨牀數據雖一再技驚四座，但它也有着自己的“阿喀琉斯之踵”——間質性肺炎。

在對八項DS-8201試驗的彙總分析中，間質性肺炎的發生率達到9.9%，其中有0.2%患者發生了5級事件，也就是死亡。

儘管在大多數情況下，間質性肺炎是可以治療的，但由於間質性肺炎的症狀是非特異性的，所以它的發生很容易被忽視，進而導致治療延誤。

這就對醫護人員提出了很高的要求，需要醫護人員擁有豐富的臨牀經驗，及時判斷出間質性肺炎的發生並做出干預。

在一些醫療條件不夠發達的地區，這仍然是一個不小的挑戰。

此外，在間質性肺炎的威脅下，DS-8201與PD-1的聯用可能會出現更大的安全性問題，造成間質性肺炎比例增加，聯合治療受挫。

關於這一點，已經在DS-8201與O藥聯用治療尿路上皮癌的Ⅰ期臨牀試驗中有所體現。臨牀結果顯示，二者聯用3級以上不良事件發生率達到了73.5%，間質性肺炎的發生率更高，達到了23.5%。

更重要的是，間質性肺炎的發生可能會限制DS-8201衝擊乳腺癌一線療法的潛力。

在不少業內人士看來，由於間質性肺炎這一嚴重不良反應的存在，DS-8201想要衝擊一線療法為時尚早，需要在藥物的毒性管理上做得更好。

不過，DS-8201的“漏洞”，自然有可能成為國內ADC玩家的機會。誰能用更好的產品、更安全的數據，來換取更深的護城河，無疑值得關注。

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定價差異化，鎖定不同支付能力羣體

對於創新藥來説，順利完成臨牀試驗、獲批上市只是成功第一步，後續還要看商業化的比拼。在國內，商業化的一個關鍵點在於定價策略。

不難預測，未來DS-8201進入國內後，定價不會太低。畢竟，進口創新藥並不會走親民路線，這是由其全球定價體系決定的。

目前，DS-8201已經在美國獲批上市，其在美國的售價為2478.94美元/100mg，按照5.4 mg/kg每次，體重60kg的患者一次用藥所需花費約8028美元，摺合人民幣約53940元。

即便DS-8201在國內定價會比美國便宜，但大概率也不會過於便宜。這一點，可以參考K藥、O藥在國內的定價。O藥甚至為了維護其全球定價體系，放棄繼續降價進醫保的機會。

參考PD-1國內競爭格局，HER2 ADC最可能出現的局面，是DS8201主要針對小部分支付能力較高的患者，而國產ADC則通過相對較低的定價進入醫保，覆蓋大部分的患者羣體。

這一點，在當前也已經有所體現。RC48在獲批上市時售價為13500/60mg，但為了進醫保價格降至3800元/支。根據RC48的用量計算，降價後每年的費用為13.7萬元。如果可以進行醫保報銷，按照70%的比例報銷的話，每年的自付費是4.1萬元，大大降低了患者負擔。

與進口藥動輒幾十萬的治療年費相比，優惠的價格無疑成為國產ADC藥物在商業化競爭中制勝的關鍵因素。

如何定價，充分考驗藥企的智慧。

鑑於目前國內激烈的HER2 ADC競爭局面，國產ADC價格走勢也充滿變數。未來，隨着更多ADC上市，一場價格戰或許也不可避免。

近期，羅氏的TDM-1為了應對後續競爭，便在今年二次降價，累計降幅已達56.7%。如果價格戰激烈，HER2 ADC的商業化前景，也將隨之改變。

但這是後話了，距離下一個國產ADC問世還有一段窗口期。

立足當下，如果能合理定價、合理拓展適應症，國產HER2 ADC依然會有不錯的市場空間。

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總結

風雨如晦，雞鳴不已。臨牀用藥需求永無滿足之日，國內ADC玩家機遇也會始終存在。

不管HER2 ADC領域戰局如何，對於掌握ADC技術平台的藥企來説，一切都才剛剛開始。

因為藥企一旦掌握ADC製備過程中的核心技術，就可以搭建ADC技術平台，也便掌握了對於ADC藥物製備的無限可能，進而拓寬管線。

吉利德當年豪擲210億美元，買下ADC藥企Immunomedics，其中的考量之一便是希望搭建屬於自己的ADC平台。

回到國內來看，目前掌握核心ADC技術的企業，都在針對不同靶點開發相應的ADC產品。

大戰一觸即發，要想笑傲江湖，必須有兩把刷子，作為國內ADC領域的頭部企業，榮昌生物在ADC藥物商業化後的表現尤其令人矚目。

一款成功的創新藥，療效必然是第一競爭力，但不是全部，藥企需要從“安全性、耐受性、療效、價格、可及性”五個維度出發，做一個相對的平衡。

這也正是國內ADC玩家，在面對第一三共等強手，需要不斷去思考的解題思路。一如文章開篇所説，“知可以戰與不可以戰者，勝”。