Cell子刊：科學家發現驅動毛髮生長的關鍵信號分子，為治療脱髮帶來新希望_風聞

　　如今，脱髮正影響着上億國人。其中，雄性激素源性脱髮（簡稱雄脱）在男性和女性中最為常見，已成為一種慢性進行性疾病。然而至今，還沒有有效的治療方法。

　　2022年6月30日，發表在**《Developmental Cell》上的一項新研究中，來自中南大學湘雅醫院皮膚科李吉教授聯合加州大學歐文分校（UCI）、中國農業大學、中國台灣大學等機構的研究團隊發現了一種關鍵的信號分子可以作為頭髮生長的激活劑，從而為雄脱提供了治療靶點。同時，該研究還為頭髮生長調節的信號通路提供了新的見解。**

　　頭髮生長的關鍵在於髮根的毛囊幹細胞。通常情況下，頭髮從生長期過度到休止期至少需要三個月的時間。期間，相同的真皮乳頭細胞（DP）負責發送信號使毛囊保持休眠狀態，或觸發新的毛髮生長。雖然DP細胞在控制毛髮生長中發揮着核心作用，然而科學家們對其相關激活分子的遺傳基礎仍知之甚少。

　　這項研究發現，**皮膚內特殊的真皮乳頭成纖維細胞和真皮鞘（DS）是構成毛囊幹細胞的主要信號生態位。生態位中Hedgehog信號的過度激活會顯著加速小鼠的毛髮生長並誘導毛囊增殖。**因此，真皮乳頭細胞產生的活化分子對於有效的毛髮生長至關重要。在患有雄性激素源性脱髮的人中，真皮乳頭細胞的功能失調，導致通常豐富的活化分子大大減少。

　　在這項新研究中，研究人員開發了一種具有過度活化的真皮乳頭細胞和毛髮過量生長的臨牀前模型，確定了轉化生長因子-β（TGF-β）配體SCUBE3是一種以前未知的信號分子。在正常小鼠皮膚中，SCUBE3只在生長期的真皮乳頭中表達，而在靜止期的毛囊中不表達。因此，SCUBE3可以驅動毛髮過度生長，進一步實驗證實，SCUBE3也可以激活人類毛囊中的毛髮生長。

　　研究人員表示，真皮乳頭細胞自然產生的SCUBE3信號分子是用來“告訴”鄰近毛囊幹細胞開始分裂的信使，這預示着新的毛髮要開始生長。

　　隨後，他們將SCUBE3微量注射到移植了人類頭皮毛囊的小鼠皮膚中，誘導休止期的人類毛囊和周圍的小鼠毛囊重新長出了毛髮；而用藥物性抑制TGF-β可以挽救突變的毛髮過度激活表型。

　　此外，在人類頭皮毛囊中，SCUBE3在真皮層富集表達及其生長激活作用是部分保守的。因此，Hedgehog通過SCUBE3/TGF-β機制調節毛囊中的間充質生態位功能。

　　總之，上述實驗提供了原理驗證數據，表明SCUBE3或衍生分子可以成為治療脱髮的有希望的方法。

　　該研究共同通訊作者、UCI發育與細胞生物學教授Maksim Plikus博士説：“人們對有效治療脱髮的新藥有強烈的需求，而真皮乳頭細胞通常使用的天然化合物為下一代脱髮治療提供了理想的候選者。我們在人頭髮移植模型中的測試驗證了SCUBE3的臨牀前潛力，併為進一步研究毛髮生長調控機制提供了理論依據。”

　　論文鏈接：

　　https://doi.org/10.1016/j.devcel.2022.06.005