從治療艾滋病到研發顯影劑，卷王PD-(L)1的破卷之道_風聞

曾幾何時，面對PD-（L）1這一百年不遇的大單品，市場極度樂觀，預計國內市場規模便可達千億。

但蜂擁而至的藥企們，改變了PD-（L）1市場的發展軌跡。曾經的千億市場夢碎，取而代之的是殘酷的內卷。

不過，PD-（L）1如此內卷，也從側面説明國內醫藥行業創新實力的提升，這一點值得肯定。

更值得肯定的是，即便如此，後來者們依然沒有完全放棄PD-（L）1，反而使出渾身解數，來尋找一條破卷之道：

從差異化適應症尋找增量市場，將PD-（L）1單抗用於治療乙肝、艾滋病、做顯影劑；再到劑型之爭，從皮下注射PD-（L）1再到口服PD-（L）1……

你卷任你卷，只要思想不滑坡，方法總比困難多。

/ 01 /

年治療費跌破4萬元，

沒有最卷只有更卷

在國內的創新藥賽道中，最擁擠的賽道莫過於PD-（L）1。

截至目前，國內獲批上市PD-（L）1已有13款，其中包括7款國產PD-1、2款國產PD-L1兩款，以及進口PD-1和PD-L1各2款。

這還沒完。據安信證券預測，到2022年底將會有17款PD-（L）1在國內上市。難怪有人説，PD-（L）1產能多到可以用來洗澡。

隨着入圍玩家的不斷增多，各家價格戰打得如火如荼。

這一點，我們可以參考首個國產PD-1君實生物特瑞普利單抗的價格變化。2019年，特瑞普利單抗定價為7200元/240mg。

以該價格計算，一個體重60kg的患者年治療費用約18.72萬元，在滿足贈藥的條件下，年用藥費用可以降至9.36萬元。

如今，君實生物的PD-1價格降幅達到多少？答案是82%。

隨着2022年新版醫保目錄落地，特瑞普利單抗得價格降到1912.96元/240mg，同樣條件下，年治療費用約為3.32萬元。

新獲批的PD-（L）1產品，價格則是直接打到骨折。比如康方生物/正大天晴的PD-1單抗派安普利，通過贈藥計劃，兩年封頂治療費用低至3.9萬元。

那麼，PD-（L）1的價格戰見底了嗎？或許還沒有，因為接下來入局玩家只會越來越多。

沒辦法，雖然價格已經骨折，但PD-（L）1依然具備想象空間。因為在單藥之外，聯用也能開拓市場，PD-（L）1可以説是免疫治療的基石。就像西方不能沒有耶路撒冷一樣，有宏圖大志的藥企也不能沒有PD-（L）1。

換句話説，PD-（L）1內卷之戰避無可避。既然如此，倒不如適者生存，藥企們紛紛八仙過海各顯神通，試圖在PD-（L）1戰場上找到自己的生存之道。

/ 02 /

治乙肝、治艾滋、做顯影劑，

差異化適應症之爭

在PD-（L）1戰場上，“得適應症者得天下”這一點，早已是老生常談。

從問世之初，兩位老大哥K藥和O藥的適應症之爭就沒有停過。當前，無論是勝出的K藥，還是落敗的O藥，仍在不斷擴大適應症範圍。

就在不久前，O藥又在國內新增兩項食管癌適應症，成為國內首個且唯一同時覆蓋食管癌輔助治療與晚期一線治療的PD-（L）1抑制劑。

不僅是O藥和K藥，包括百濟神州、信達生物、恆瑞醫藥、君實生物等在內的國產PD-（L）1，也都在不斷拓寬適應症。

這對於其它後來者來説，壓力無疑越來越大。去年，CDE發佈《以臨牀為導向的抗腫瘤藥物臨牀研發指導原則》，其中提到新藥研發應以為患者提供更優的治療選擇為最高目標。這意味着，後來者想要在同適應症和老玩家同台競技，少不了頭對頭試驗。

即便能夠挑戰成功，但在同一個適應症上biotech的商業化能力，或許遠不及率先問世的PD-（L）1四小龍，能夠搶佔的市場非常有限。

這種情況下，不少玩家開始另闢蹊徑。既然PD-（L）1對抗腫瘤的路太過擁擠，那就換條路走選擇非癌適應症。正所謂條條大路通羅馬。

沒錯，PD-（L）1不僅能用於治療腫瘤，還有對付其它疾病的潛力。

比如歌禮制藥的PD-L1單抗ASC22，瞄準的適應症就是乙肝和艾滋病。其中針對乙肝的臨牀試驗已進行到臨牀二期，針對艾滋病的臨牀試驗於7月4日完成了首例患者給藥。

當然，不管是乙肝還是艾滋病，都是全球公認的難以攻克疾病，俗稱研發黑洞。選擇挑戰這兩個適應症的難度不言而喻，最終能否成功仍是一個未知數。

與歌禮制藥不同，智核生物的目標則是開發顯影劑。

智核生物研發了68Ga標記PD-L1的放射性顯影劑藥物，可以將PD-（L）1抗體和同位素偶聯在一起，用於全身各臟器PD-L1表達水平的檢測，成為治療藥物的“排頭兵”。

目前，這一產品已經申報中美臨牀。顯影劑之路，能否讓智核生物重出內卷的PD-（L）1紅海？讓我們繼續觀察。

總而言之，在通過差異化適應症佈局突破內卷的道路上，國內藥企們你有張良計，我有過牆梯，格局一下就打開了。

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從皮下注射到口服藥物，

劑型升級的破卷之路

除了在適應症上下功夫，還有一些玩家選擇在劑型上做文章。

目前問世的PD-（L）1抑制劑，都需要靜脈注射。靜脈注射製劑的不足在於，使用不夠便利、副作用的發生率較高、對患者血管要求較高。這讓後來者看到了破卷之道——升級劑型。

為此，思路迪想到了開發皮下注射劑。相比於靜脈注射，皮下注射型更為便捷，只需要幾十秒就能完成給藥，這樣一來，就不會對患者血管產生刺激。

去年11月，思路迪的皮下注射PD-1單抗獲批上市，由先聲藥業銷售。對此，華泰證券預計因為劑型上的優勢，該款產品銷售峯值能夠達到17億元。

儘管券商信心滿滿，但思路迪/先聲藥業要想達成這一目標也不容易，因為在皮下注射劑之外，口服劑型也正虎視眈眈。

相比於皮下注射製劑，口服制劑的便利性更高，能夠徹底擺脱掛號輸液等繁瑣的程序。口服制劑如果能研發成功，無疑會使癌症慢性病化更近一步。

並且，口服PD-（L）1作為小分子藥物，成本可以做到更低，在價格端口服制劑具有天然的優勢。目前，包括貝達藥業等國內藥企都已經入局這一領域。

當然，從注射製劑到口服制劑，研發並不容易。比如，在小分子領域有着較強實力的美國biotech Incyte，其開發的口服小分子PD-L1抑制劑就在臨牀中遇到了嚴重安全問題。所以，口服制劑能否真正落地，還有很多的不確定性因素。

但不管怎麼説，國內藥企的破卷之路也為我們提供了一個觀察窗口。即便作為卷王，PD-（L）1也不是無懈可擊，依然有路可走。

最終能否成功另説，但藥企們勇於嘗試的精神無疑值得肯定。