致瀉性大腸桿菌檢出率5.65%,排細菌腹瀉第一位_風聞
疫苗与科学-疫苗与科学官方账号-2022-07-18 11:06
7月11日,武漢市武昌區衞健委宣佈:武漢大學一名多次嘔吐腹瀉的學生,經過三級疾控中心確診罹患霍亂,為O139型霍亂弧菌,產毒基因陰性。O139型不產毒的霍亂弧菌,雖然也屬於霍亂,但只是小號霍亂。

問題是,COVID-19病毒首現武漢,折騰人類兩年半還賴着不走,現在霍亂弧菌又在武漢驚現,着實嚇到不少網友。前者目前是乙類參照甲類管理的“偽”甲類傳染病,後者可是貨真價實的真甲類傳染病。
兩甲拍武漢,引發了一些陰謀論者的遐想。陶醫生認為,霍亂在中國呈散發,這次在武漢爆出就是一個隨機事件,沒啥可做文章的。
霍亂其實是有疫苗可以預防,但霍亂疫苗的存在感很低,原因也很簡單:霍亂實在太少了,過去10年中國總共才266例(死亡1例)。那麼,這次武漢爆出霍亂疫情,大家是否有必要接種霍亂疫苗呢?
我的回答是:可以接種霍亂疫苗,但主要目的不是為了預防霍亂,而是預防另一種病。原因我稍後解釋,先來一段強行科普吧。
歷史上,霍亂收割了數千萬條人命,甚至成為了某一年代的代名詞,因魔幻主義作家加西亞·馬爾克斯的《霍亂時期的愛情》一書而聞名。另一種堪稱死神收割機的傳染病——鼠疫/黑死病,帶走的人數數倍於霍亂,也有法國作家阿爾貝·加繆的《鼠疫》一書加持。

鼠疫和霍亂,也是我國僅有的兩種真甲類傳染病。我國將法定傳染病分為甲/乙/丙三類,甲類可以理解為烈性傳染病,必須採取最嚴格的措施進行防控。
25年前,陶醫生所在的上海醫科大學公共衞生學院有一支籃球隊,叫做霍亂隊。聽這名字就知道是個狠角色,學醫的誰不知道上吐下瀉、把人整個半死的烈性傳染病霍亂啊。
雖然學醫的都知道霍亂厲害,但我們這代醫生實際見過霍亂患者的寥寥無幾。

外國霍亂科普宣傳片裏的傳播途徑 霍亂是霍亂弧菌引起的腸道傳染病,主要由患者的吐瀉物污染水源與食物引發傳播。上世紀60~80年代,中國就已經通過改水改廁這種簡單的公共衞生措施,基本消除了霍亂大規模傳播的條件,此後霍亂主要為零星發生。再加上醫療救治條件的大大改善,只要及時補液,幾乎不會因為脱水而病死。霍亂弧菌作為一種細菌,也可以通過沙星類抗生素治療。
鼠疫的情況,與霍亂類似。
鼠疫也是細菌傳染病,人類主要是通過接觸染疫的野生動物,被攜帶鼠疫桿菌的跳蚤叮咬而感染,然而這種情況極為罕見,通常也只是導致傳染病較弱的腺鼠疫或皮膚鼠疫。肺鼠疫雖然可以通過空氣傳播,但戴口罩就能防住。與更小的病毒相比,個大的細菌在傳染性上明顯吃虧,穿透力弱爆了。
治療鼠疫也有特效的抗生素——鏈黴素,所以現在感染鼠疫後及時治療,也不至於就黑死去了,病死率10%以下。中國近10年只報告了15例鼠疫,病死9例,病死率有點高,可能是太罕見了,未能及時用特效藥治療。
陶醫生想説的是,鼠疫和霍亂在歷史上確實是讓人聞風喪膽的烈性傳染病,但現在情況已經完全不同了。由於公共衞生的重大進步、抗生素的發明以及消毒防護措施的完善,這兩種疾病在實質上已經不可能對中國人構成威脅。讓它倆繼續充當甲類傳染病的門面,其實難副。
中國的法定傳染病裏,有5種疾病歸於乙類但當作甲類管理,分別是:SARS、炭疽中的肺炭疽、人感染高致病性禽流感、脊髓灰質炎和COVID-19。
這5種乙類甲管傳染病,除了肺炭疽是細菌性疾病,其它全部是病毒性疾病。肺炭疽的傳染性雖然強,但和病毒相比,其防疫難度並不高。
從國際上看,2009年以來世界衞生組織宣佈過6次國際關注的突發公共衞生事件,全部都是病毒性疾病,分別是:
2009年H1N1流感疫情
2014年脊髓灰質炎疫情
2014年西非埃博拉疫情
2015~2016年寨卡病毒疫情
2018~2019年剛果埃博拉疫情
2020年~COVID-19疫情
在20世紀中頁或更早的年代裏,細菌與病毒在傳染病領域的殺傷力尚能旗鼓相當。但進入20世紀中後頁,隨着抗生素的廣泛使用、防疫策略與治療措施的進步,細菌性疾病在傳染性和危害性被大大削弱。
除了多重耐藥細菌在院內感染領域值得重視,以及百日咳因為疫苗效果欠佳而有所反彈,其他細菌在傳染病領域的存在感已經非常弱了,但仍然是感染性疾病的重點病原體。
陶醫生認為,是時候重新考慮傳染病榜單的排名了。細菌可以退居二線,病毒需要更加重視。具體來説,鼠疫和霍亂可以降為乙類但考慮按甲類管理,一些病毒感染可以升級為甲類傳染病,比如已經在我國被消滅的脊灰,如果境外傳入脊灰病毒導致國人感染,則算甲類傳染病。
以上就是這次武漢霍亂疫情引發輿論後,陶醫生對法定傳染病分級管理的一些思考。
再回到霍亂和霍亂疫苗。
霍亂致病,主要機制是細菌粘附腸壁以及霍亂毒素導致嚴重的嘔吐和腹瀉。

霍亂毒素的肽鏈結構 A亞單位負責毒素活性,B亞單位負責粘附於腸道細胞目前,我國唯一的霍亂疫苗(聯合塞爾公司的可維適)有兩個主要成分,一是滅活的霍亂弧菌,二是霍亂毒素的B亞單位。
可以這樣去理解,前者產生的免疫力針對細菌體,後者產生的免疫力可以中和霍亂毒素,可維適是雙管齊下預防霍亂。

可維適是一種口服膠囊疫苗 然而,可維適使用的滅活霍亂弧菌為O1型,也就是經典型霍亂。這次武漢的霍亂病例則是與O1型差異很大的O139型霍亂,一般認為O1型疫苗對O139型感染的預防效果不佳。另外,這次武漢的O139型還是不產毒的菌株,所以可維適的毒素免疫機制也沒有用武之地。中國目前沒有針對O139的霍亂疫苗,國外已經有將O1和O139分別滅活後混合成的二價疫苗。
所以,陶醫生前面提到,服用可維適的主要目的不是用來預防霍亂(O1型少見,O139型預防不了),那麼可以預防什麼病呢?
有一種大腸桿菌,叫做產毒大腸桿菌(又稱致瀉性大腸桿菌),其產生的毒素也有一個B亞單位,與霍亂毒素的B亞單位高度相似。可維適裏的霍亂毒素B亞單位產生的免疫力,在一定程度上能夠中和致瀉性大腸桿菌的毒素,所以能夠預防該菌引起的腹瀉。
然而,致瀉性大腸桿菌感染並非我國的法定傳染病,所以其流行病學情況還不是太明瞭。在2016年的《細菌性腹瀉免疫預防專家共識》中提到,我國做過一些腹瀉的病原體監測,北京、河北、上海浦東5歲以下兒童的腹瀉病中,致瀉性大腸桿菌是主要或次要病原菌。

致瀉性大腸桿菌檢出率5.65%,排細菌腹瀉第一位 陶醫生個人認為:與目前的甲類傳染病霍亂相比,致瀉性大腸桿菌的感染率肯定遠遠高於前者,且至少高了三個數量級。服用可維適的目的,應該主要是預防致瀉性大腸桿菌腹瀉,其次是霍亂。
可維適供≥2歲人羣服用。首次服用可維適,需要服用3劑,分別是第0天、第7天和第28天,每劑為1粒膠囊。目前沒有間隔N年再服用的建議,但説明書建議可以在流行季節前加強免疫,也是服用3劑,間隔同前。
陶醫生建議:滿2歲的兒童可以服用可維適,入學後不必服用,目的是預防致瀉性大腸桿菌腹瀉,只需服用3劑,無需加強。
在所有適合兒童接種的疫苗中,接種肺炎結合疫苗和Hib疫苗的建議是最強烈的,接種可維適的建議只是最弱建議。