Nature解答難題：為什麼免疫系統不會攻擊吃進肚子的食物？_風聞

免疫系統是一個由器官、細胞和蛋白質組成的複雜網絡，負責保護身體免受外來物質的侵襲，同時也保護自身細胞。當外來物質“到訪”時，免疫系統會引發一系列反應，最常見的一種是引發炎症，通常會表現出與過敏有關的症狀。

眾所周知，我們每天都會吃各種各樣的東西，但同為“外來物”的飲食為什麼沒讓免疫系統產生反應？雖然，有很小一部分人羣會產生食物過敏的反應，但絕大部分人在攝入食物後是安然無恙的。這是為什麼呢？

近日，發表在**《Nature》上的一項新研究中，來自明尼蘇達大學醫學院的研究人員通過小鼠實驗解答了這個問題。**

每個人每天攝入大約100克來自植物和/或動物的外來蛋白質，但大多數人不會產生致病性的CD4+T細胞的反應。顯然，這種口服耐受性是矛盾的。因為免疫系統通常會通過產生炎症來攻擊外來物質。然而，個體免疫系統對於口服耐受性的機制科學家們仍知之甚少。

在這項新研究中，研究人員通過敏感的細胞富集方法解決了這個難題。他們研究了來自小麥蛋白麥醇溶蛋白（GLP）的特異性 CD4+ T 細胞，以評估其對真正食物抗原的正常反應。先前的研究表明，含有麥醇溶蛋白的食物往往會引起人類和小鼠的免疫反應。

在實驗中，研究人員用無麥醇溶蛋白飲食飼養小鼠幼崽。然後，再給它們餵食含有麥醇溶蛋白的食物一週，以測量它們的免疫系統反應。

結果顯示，在餵食小鼠含有麥醇溶蛋白的食物後，T細胞通過在腸-肝軸的次級淋巴器官中微弱增殖來對來自麥醇溶蛋白的天然肽作出反應。一些食物特異性T細胞隨後分化為濾泡調節性T細胞（Tfr），從而促進了微弱的抗體反應。研究人員發現，其中60%是具有免疫抑制作用的****調節性T細胞（Treg細胞）。因此，這可以部分解釋為什麼免疫系統對腸道中發現的外來食物缺乏普遍反應。

研究人員還發現，一些T細胞似乎與通常在免疫反應中發現的T細胞類型不同，他們認為，這些可能是無反應性Treg細胞的前體。

隨後，他們通過實驗發現腸道中對食物做出反應的T細胞都是不具有引發炎症的細胞羣。

總之，這項研究結果表明，接觸食物抗原會導致同源的CD4+幼稚T細胞形成一組複雜的非典型低反應性輔助性T細胞亞羣，它們缺乏引起腸道病理學所需的炎症功能，但會產生抑制腸道病理學的調節性T細胞。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04916-6